Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии

• Автор: Занозина, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 326 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ Посвящается памяти Михаила Ивановича Балаболкина

Оглавление

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Понятия « свободно-радикальное окисление» и « окислительный

стресс»

1.1 Л. Свободные радикалы: их характеристика. «Окислительный стресс»..

1.1.2. Механизмы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и окислительной модификации белков (ОМБ)

1.1.3. Антиоксидантная защита: характеристика составляющих

1Л.4. Методы оценки свободно-радикального окисления и ферментативной антиоксидантної! защиты рганизма
1.2. Окислительный стресс при сахарном диабете при СД
1.2.1. Источники образования свободных радикалов пи СД 2 типа, их взаимосвязь
1.2.2. Выраженность окилительного стресса у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания, выраженности осложнений
1.2.3. Антиоксидантная защита у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания, выраженности осложнений
1.2.4. Значимость лабораторных показателей в оценке окислительного стресса у больных СД типа 2 типа

1.3. Роль окислительного стресса в развитии сахарного диабета 2 типа и его поздних осложнений
1.3.1. Окислительный стресс - центральное звено патологических процессов, лежащих в основе развития сахарного диабета 2 типа и его осложнений и ассоцированных заболеваний
1.3.1.1. Окислительный стресс и не ферментативное гликозилирование
1.3.1.2. Окислительный стресс и повышение активности протеинкиназы С
1.3.1.3. Окислительный стресс и активация транскрипционного ядерного фактора МБ-кВ
1.3.1.4. Окислительный стресс, дисфункция эндотелия и гемостаз
1.3.1.5. Окислительный стресс и концепция « метаболической памяти» у больных СД 2 типа
1.3.2. Роль окислительного стресса в развитишсахарного диабета (роль в развитии инсулинорезистентности и дисфункции бета -
клеток)
1.3.3. Роль ОС в развитии осложнений сахарного диабета
1.3.3.1. Окислительный стресс и диабетическая невропатия
1.3.3.2. Окислительный стресс и диабетическая ретинопатия
1.3.3.3. Окислительный стресс и диабетическая нефропатия
1.3.3.4. ' Окислительный стресс и макроангиопатии
1.3.3.5. Окислительный стресс и артериальная гипертензия у больных
сахарным диабетом 2 типа
1.4. Возможности коррекции окислительного стресса у больных СД 2 типа с помощью антиоксидантов
1.4.1. Антиоксидантные эффекты базисной терапии больных СД

1.4.2. Существующие противоречия и нерешённые проблемы при использовании антиоксидантной терапии: возможные причины неуспеха антиоксидантной терапии

1.4.3. Обоснование применения антиоксидантов в терапии больных СД

1.4.3.1. Ограничение окислительного стресса и активизации антиоксидантных ферментов под влиянием
антиоксидантов
1.4.3.2. Влияние антиоксидантов на процессы неферментативного гликозилирования
1.4.3.3. Влияние антиоксидантов на активность протеинкиназы С
1.4.3.4. Влияние антиоксидантов на ядерный фактор транскрипции 14К-

1.4.3.5. Влияние антиоксидантов на гликемические показатели, инсулинорезистентность, липидный спектр крови
1.4.3.6. Влияние антиоксидантов на дисфункцию эндотелия , тромбоцитарно - сосудистый и плазменный гемостаз
1.5. Обоснование применения антиоксидантов (альфа-липоевая
кислота, мексидол, дибикор) в данном исследовании
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.3. Методы статистической обработки
Глава 3. Выраженность окислительного стресса у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена, длительности заболевания
3.1. Перекисное окисление липидов у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания
3.2. Окислительная модификация белков у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания

тетразолия до диформазана. Восстановление нитросинего тетразолия приводит к появлению полосы поглощения при длине волны 560 нм.
Радиоспектроскопические методы получили распространений только в специализированных химико-физических центрах [17, 254].
Высокой чувствительностью обладают хемилюминесцентные методы определения АФК. Образующийся при разложении Н2О2 кислород вступает в реакцию со свободными радикалами органических молекул, в первую очередь, с ненасыщенными жирнокислотными остатками фосфолипидов и липопротеинов с выходом пероксирадикалов ЛОг, в результате рекомбинации которых высвечиваются кванты хемилюминесценции [17, 197]. Регистрация хемилюминесценции позволяет оценить количество перекисных радикалов, т.е. проанализировать способность биологического объекта к перекисному окислению липидов [118].
Анализ радикальных продуктов СРО очень труден из-за нестабильности соединений, поэтому широко используется метод анализа молекулярных продуктов, которые могут быть разделены на первичные, вторичные и конечные продукты. Наиболее распростанённые химические методы анализа перекисей основываются на восстановлении перекисной группы с последующим титрованием или колориметрическим определением.
Первичными продуктами ПОЛ являются гидроперекиси липидов, при образовании которых в молекуле жирной кислоты формируются сопряжённые двойные связи- так называемые конъюгированные диены ( КД), или, как это используется в отечественной литературе, диеновые конъюгаты (ДК) [17]. Кроме того, можно использовать также образование конъюгированных триенов (ТК). Липидные экстракты, содержащие гидроперекиси полиненасыщенных жирных кислот с такими группировками в своей структуре, обладают поглощением в УФ-области спектра: для ДК при Х= 232нм и для ТК- X- 275нм. Определяя количество двойных и тройных сопряжённых связей в липидных экстрактах, можно судить и о количестве