Обеспечение отодоступности с помощью наноразмерных носителей и отопротективный эффект звукового прекондиционирования (экспериментальное исследование)

• Автор: Иванов, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 14.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 110 с. : 30 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1Л. Цисплатиновая ототоксичность

1Л Л. Патогенез и патоморфология цисплатиновой

ототоксичности

1Л.2. Эпидемиология цисплатиновой ототоксичности

1Л .3. Клиническая картина цисплатиновой ототоксичности

1Л .4. Методы оценки цисплатиновой ототоксичности

1Л .5. Профилактика цисплатиновой ототоксичности

1.2. Феномены пре- и посткондиционирования: защитные физиологические механизмы в аспекте патогенеза и теории лечения ЛОР патологии
1.2.1. Пре- и посткондиционирования как механизмы физиологической защиты макроорганизма
1.2.2. Участие феноменов пре- и посткондиционирования при межпатогенном взаимодействии в условиях коморбизм
1.2.3. Феномены пре- и посткондиционирования в клинической фармакологии и терапии
1.2.4. Эффекты пре- и посткондиционирования в оториноларингологии
1.2.5. Перспективы применения пре- и посткондиционирования в оториноларингологической практике
1.3. Молекулярные механизмы отопротекции при феномене звукового прекондиционирования
1.4. Направленная доставка лекарственных препаратов как
способ достижения состояния лекарственной отодоступности — ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Диагностические методики
2.1.1. Оценка функционального состояния слухового анализатора

2.1.2. Анализ параметров сердечно-соудистой системы в остром эксперименте
2.1.3. Атомно-абсорбционный анализ
2.1.4. Клинический и биохимический анализ крови
2.1.5. Гистологические исследования
2.2. Модели острого сенсоневрального повреждения слухового анализатора
2.2.1. Ототоксическая (цисплатиновая) травма
2.2.2. Ототоксическая (аминогликозидная) травма
2.2.3. Создание острого акустического воздействия субтравматичной интенсивности
2.3. Характеристика изучаемых кандидатов на роль лекарственных переносчиков к внутреннему уху
2.3.1. Кремнезем
2.3.2. Хитозан
2.4. Расширенные протоколы проводимых экспериментов
2.4.1. Сравнение отопротективного потенциала различных протоколов звукового прекондиционирования
2.4.2. Исследование ото- и нейротоксичности изучаемых нано- и субмикронных частиц кремнезема и хитозана
2.4.3. Исследование острой некохлерной токсичности суспензии из наночастиц соединений кремния и хитозана в условиях однократного внутривенного введения
2.4.4. Исследование хронической некохлеарной токсичности суспензии из наночастиц кремнезема и хитозана в условиях однократного внутривенного введения
2.4.5. Изучение биодеградации кремнезема в экспериментальных условиях in vivo
2.4.6. Исследование способности суспензии из наночастиц хитозана на физиологическом растворе изменять отодоступность

лекарственного препарата с известным отодепрессивным эффектом ГЛАВА 3. СРАВНЕНИЕ ОТОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА РАЗЛИЧНЫХ ПРОТОКОЛОВ ЗВУКОВОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОРГАННОЙ ТОКСИЧНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ НАНОЧАСТИЦ КРЕМНЕЗЕМА И ХИТОЗАНА
4Л Исследование ото- и нейротоксических свойств изучаемых соединенй кремния и хитозана
4 Л Л Оценка влияния кремнезема и хитозана на функциональную активность периферического звена слухового анализатора
4 Л .2 Оценка влияния кремнезема и хитозана на функциональную активность периферического звена слухового анализатора
4.2. Исследование острой системной токсичности суспензий из нано-и субмикронных частиц соединений кремнезема и хитозана
4.2.1 Влияние на параметры системной гемодинамики
4.2.2 Влияние на параметры электрической активности сердца
4.3. Исследование хронической системной токсичности суспензий из нано-и субмикронных частиц соединений кремнезема и хитозана
4.4. Изучение процесса биодеградации кремнезема в экспериментальных условиях in vivo
4.4.1. Морфологическая картина внутренних органов в условиях парентерального применения кремнезема
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ ХИТОЗАНА ИЗМЕНЯТЬ ОТОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО
ПРЕПАРАТА С ИЗВЕСТНЫМ ОТОДЕПРЕССИВНЫМ
ЭФФЕКТОМ ВЫВОДЫ
источником низкомолекулярных белков, как полагают, регуляторов эмоционального состояния, физической работоспособности и двигательноориентированного поведения (Шестаков В.А. и соавт., 2009). Обнаружен неспецифический нейропротективный эффект сыворотки в условиях моделей ототоксического сенсоневрального повреждения слухового анализатора (Шесткова Е.В. и соавт., 2002), паркинсонизма, ишемии головного мозга (Шестаков В.А. и соавт., 2009). Изучение в клинике этой методики проводилось с сывороткой крови человека («аудиоинвит»), получаемой после экспозиции функциональной нагрузки на слуховую систему воздействием шума. Вводимая детям, страдающим двусторонней сенсоневральной тугоухостью, сыворотка родителей оказывала биостимулирующий ототропный эффект на слуховую систему (Торопчина Л.В., 2003). Подобные, на первый взгляд эпатирующие идеи не лишены логики патогенетического объяснения с позиций концепции посткондиционирующего воздействия (фармакологического его варианта).
1.2.5. Перспективы применения пре- и посткондиционирования в оториноларингологической практике
Обсуждаемые феномены пре- и посткондиционирования являются механизмами единой системы неспецифической защиты наравне с другими защитными феноменами (адаптацией и компенсацией) (таблица 4).