Клинико-иммунологическое обоснование местного применения рекомбинантного интерферона-альфа2 в терапии рецидивирующего респираторного папилломатоза

• Автор: Кучерова, Любовь Рустемовна
• Шифр специальности: 14.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 125 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и этиологические аспекты

рецидивирующего папилломатоза

1.2. Патогенез рецидивирующего папилломатоза гортани

1.3. Иммунологические аспекты рецидивирующего

папилломатоза гортани

1.3.1. Развитие иммунного ответа при папилломатозе

1.3.2. Интерфероны и их роль в противовирусной защите
1.4. Современные тенденции лечения рецидивирующего
папилломатоза гортани
1.4.1 .Хирургическое лечение рецидивирующего
папилломатоза гортани
1.4.1.1. Влияние хирургического вмешательства
на иммунитет
1.4.2. Противорецидивное лечение папилломатоза гортани
1.4.3. Препараты интерферонов, индукторов интерферонов и
их применение для лечения папилломатоза гортани
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика групп обследованных лиц
2.1.1. Характеристика группы здоровых лиц
2.1.2.Характеристика группы больных РРП
2.2. Методы обследования пациентов
2.2.1. Получение сыворотки крови
2.2.2. Получение ларингеального секрета
2.2.3. Гистологическое исследование
2.2.4. Молекулярно-биологическое исследование
2.2.5. Обработка и хранении материала
2.3.Иммунологические методы исследования
2.3.1. Определение фенотипа циркулирующих
в крови лимфоцитов '
2.3.2. Определение цитокинов в ларингеальном секрете
2.4. Описание методики лечения больных с рецидивирующим респираторным папилломатозом
2.5. Обработка полученных результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ РЕСПИРАТОРНЫМ
ПАПИЛЛОМАТОЗОМ ДО ЛЕЧЕНИЯ
3.1. Результаты клинического обследования
3.2. Результаты иммунологического обследования
3.2.1. Результаты иммунофенотипирования
3.2.2. Результаты цитокинового состава ларингеального
секрета больных рецидивирующим
папилломатозом гортани до лечения
3.2.2.1. Результаты 1 группы больных
3.2.2.2. Результаты 2 группы больных
3.3. Результаты гистологического исследования
3.4. Результаты молекулярно-биологического исследования

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ КУРСА
МОНОТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНОМ
4.1. Результаты клинического обследования пациентов
после терапии интерфероном
4.2.Динамика концентраций цитокинов в ларингеальном секрете 4.3.больных с РРП при терапии интерфероном
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГ О ЛЕЧЕНИЯ
С КУРСОМ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ
5.1. Результаты клинического обследования пациентов
после терапии интерфероном
5.2. Динамика концентраций цитокинов в ларингеальном секрете больных с РРП при терапии интерфероном
после оперативного лечения
5.3. Результаты иммунофенотипированияпосле
оперативного лечения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1.3 Иммунологические аспекты рецидивирующего папилломатоза
гортани
1.3.1. Развитие иммунного ответа при папилломатозе
Известно, что процессы нормальной клеточной дифференцировки, пролиферации, а также неопластические изменения находятся под контролем иммунной системы. Поэтому естественно ожидать определенных изменений связанных с функционированием Т-клеточного иммунитета при
вирусиндуцированной опухоли, которой является папиллома гортани. Клиническое течение папилломавирусной инфекции (активное,
субклиническое или латентное) также во многом зависит от состояния
иммунной системы. Так по данным Иванченко Г.Ф. и Каримовой Ф.С. (2001 г.) дефицит системы интерферона и показателей Т-клеточного иммунитета выявляются у 98% больных с частыми рецидивами папиллом. Установлено, что ведущую роль в Т-клеточном дефиците играет снижение количества и функциональной активности СБ4-лимфоцитов. О важности CD4+ - и/или CD8+ -Т- клеточных реакций в контролировании папилломавирусной инфекции у больных с Т-клеточной иммуносупрессией может
свидетельствовать большое число заболеваний, ассоциированных с ВПЧ различных типов. Это также подтверждается гистологическими исследованиями наличия Т-клеточной инфильтрации в биоптатах кожи (Iwatsuki К. et al., 1986) и слизистых оболочек (Delius Н.В. et al., 1998) в случаях самопроизвольного регресса папиллом.
Экспериментальное изучение иммунных реакций на ВПЧ затруднено, ввиду чрезвычайной специфичности этих вирусов и отсутствия in vitro клеточной культуры, которая поддерживает полный инфекционный цикл, однако естественно ожидать определенных изменений связанных с функционированием Т-клеточного иммунитета при вирусиндуцированной опухоли. Локальность и выраженная специфичность данной патологии