Клинико-иммунологическая характеристика применения новых аэрозольных форм рекомбинантных цитокинов для лечения больных с острыми назофарингитами

• Автор: Савлевич, Елена Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 133 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиология и факторы риска, способствующие развитию и распространению ОНФ с интоксикационным синдромом

1.2. Иммунопатогенез острых назофарингитов с интоксикационным синдромом

1.3. Цитокины и феномен ранней цитокиновой реакции при ОНФ

1.4. Иммунобиологические свойства и возможности клинического

применения рецепторного антагониста интерлейкина

1.5. Иммунобиологические свойства интерферона-а при ОНФ

1.6. Возможности иммунотерапии при ОНФ с интоксикационным синдромом

1.7. Клиническое применение различных форм интерферона-а при ОНФ

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая клиническая характеристика обследуемых лиц
2.2. Общая характеристика диагностических методов
2.3. Схема лечения больных
2.4. Оценка клинических результатов
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. Результаты клинических наблюдений
3.1. Результаты клинического обследования больных ОР1Ф с интоксикационным синдромом
3.2. Сравнительная оценка эффективности различных схем лечения ОНФ
с интоксикационным синдромом
Глава 4. Особенности иммунологической реактивности у больных острым назофарингитом с интоксикационным синдромом при использовании традиционного и нетрадиционного методов лечения

4.1. Динамика гематологических показателей
4.2. Оценка иммунологических показателей у больных ОНФ с интоксикационным синдромом в зависимости от метода лечения
4.3. Сравнительная оценка содержания цитокинов в назальной слизи по группам наблюдения
4.4. Оценка динамики провосиалительных цитокинов сыворотки крови по группам наблюдения
4.5. Обобщенные данные направленности изменений иммунологических
показателей в сравниваемых группах после проведенного лечения
Глава 5. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений, используемых в работе
Приложения
ВВЕДЕНИЕ
Воспалительные инфекционные заболевания верхних дыхательных путей являются самой распространенной патологией и занимают лидирующее положение по обращаемости за врачебной помощью, временной утрате трудоспособности, количеству потребляемых лекарств среди всех возрастных категорий [31, 33, 139]. Они относятся к наиболее обширной группе заболеваний, имеющих устойчивый характер и широкое распространение в течение многих столетий [39, 40]. Спектр возбудителей острых назофарингитов (ОНФ), сопровождающихся интоксикационным синдромом, отличается разнообразием. Но, примерно в 90% случаев, они вызываются респираторными вирусами [99, 140]. По сведениям ВОЗ, каждый третий житель планеты ежегодно и более 25% больных ежедневно обращается за медицинской помощью по поводу острой респираторной инфекции (ОРИ), на эти заболевания приходится 98% потерь учебного времени и 70% рабочего времени [37, 157, 158, 207, 235]. Заболеваемость ОРИ составляет до 90% инфекционной патологии [9, 17, 127, 174]. В России ежегодно регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. больных ОРИ с интоксикационным синдромом, с летальным исходом более 2000 человек в год [34]. Поскольку часть больных не обращаются за медицинской помощью, реальный уровень заболеваемости еще выше [147].
По различным источникам средние экономические потери во время эпидемического сезона заболеваемости острыми респираторными инфекциями в Российской федерации оцениваются экспертами в сумму более 50 млрд. рублей [56, 160]. В США прямые затраты на лечение составляют от 1 до 3 млрд. долларов, непрямые 10-15 млрд. долларов в год [11, 56, 160, 208]. Ущерб, причиненный одним случаем ОРИ, по оценкам российских экспертов (в виде выплат по листкам нетрудоспособности, неполученной предприятием прибыли и расходов на амбулаторное медицинское обслуживание) составляет сумму

эффективность. А гомеопатический препарат афлубин имеет в своем составе этанол, что не позволяет принимать его лицам с нарушенной функцией печени, а также для лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания [80]. Из препаратов микробного происхождения используют нуклеинат натрия, бронхо-ваксом, ИРС-19, имудон, рибомунил [48, 78, 98, 128, 218]. С другой стороны доказано, что при острой вирусной инфекции активация Т-киллеров может вызвать фатальный исход за счет массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом, что надо иметь в виду при назначении препаратов бактериального происхождения, являющихся мощными индукторами провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-11, интерферон-у, ФНО-а, и угнетающими синтез ИЛ-4, ИЛ-12 [150, 191].
Имеется много данных об использовании иммуномодуляторов при вирусных инфекциях. Применение тимогена приводит к достоверному снижению тяжести и длительности течения заболевания ОРИ, но данный препарат эффективен только при снижении показателей клеточного иммунитета [13]. Имеются данные, что ликопид (производное мурамилдипептида) усиливает киллинг вирусинфицированпых клеток, синтез ИЛ-1, ФНО, КСФ, у-ИФН, стимулируя гуморальный и клеточный ответ, препарат используется как средство профилактики респираторных инфекций, снижая более чем на 50% заболеваемость по сравнению с контролем [129]. Но ранее уже указывалось, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов ведет к усилению интоксикационного синдрома и чрезмерным проявлениям воспалительной реакции [138]. Основой механизма иммуномодулирующего действия полиоксидония является прямое воздействие на фагоциты, а опосредованное - усиление антителообразования. Хотя следует добавить, что чувствительность к препарату у разных людей также существенно отличается [114].
Химиопрепараты относятся к числу наиболее изученных и широко применяемых противовирусных средств [19]. Механизм их действия