Результаты медикаментозной коррекции метаболических нарушений у женщин с разными клиническими фенотипами синдрома поликистозных яичников

• Автор: Уледева, Лидия Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 136 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о синдроме поликистозных яичников: диагностические критерии, эпидемиология и факторы сердечно-сосудистого риска
1.2 Некоторые аспекты этиологии и патогенеза синдрома поликистозных яичников: связь

инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией,

соматотропным гормоном и секреторной дисфункцией бета-клеток

1.3 Применение метформина для коррекции метаболических и репродуктивных нарушений у женщин с синдромом поликистозных яичников

1.4 Механизм действия и метаболические эффекты таурина

Глава 2 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Метаболические фенотипы синдрома поликистозных яичников

2.1.1 Оценка показателей углеводного метаболизма при нагрузке глюкозой в пероральном глюкозотолерантном тесте у женщин с синдромом поликистозных яичников, выделение метаболических фенотипов и определение особенностей клинических проявлений, гормональных, ультразвуковых параметров репродуктивной системы при разных фенотипах
2.1.2 Сравнение показателей углеводного метаболизма по данным перорального глюкозотолерантного теста,
продолжительности менструального цикла,

ультразвуковых параметров репродуктивной системы при синдроме поликистозных яичников с данными
контрольной группы
2.1.3 Оценка соотношения функции бета-клеток и чувствительности к инсулину относительно гиперболы индекса распределения «Disposition index» в группах с разным временем пиковых значений глюкозы и инсулина
в ходе перорального глюкозотолерантного теста
2.2 Медикаментозная коррекция метаболических нарушений у женщин с синдромом поликистозных яичников
2.2.1 Клинические и метаболические эффекты таурина у женщин с синдромом поликистозных яичников. Продолжительность менструального цикла,
ультразвуковые параметры репродуктивной системы до и после терапии таурином
2.2.2 Клинические и метаболические эффекты метформина у женщин с синдромом поликистозных яичников. Продолжительность менструального цикла, ультразвуковые параметры репродуктивной системы до и после терапии метформином
2.2.3 Оценка изменения соотношения чувствительности к инсулину и функции бета-клеток у женщин с синдромом поликистозных яичников относительно гиперболы индекса распределения «Disposition index» до и после терапии таурином и метформином
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Синдром поликистозных яичников - наиболее распространённое эндокринное нарушение у женщин репродуктивного возраста, которое встречается у 15% женщин в общей популяции (Fauser B.C. et al., 2012). Синдром поликистозных яичников является сложной патологией, включающей как гормональные, так и метаболические нарушения и высокий сердечно-сосудистый риск в отдаленном прогнозе (Hoffman L.K. et al., 2008).
Около 4 миллиардов долларов составляют ежегодные затраты на ведение пациенток с синдромом поликистозных яичников, и данная сумма не включает затраты на лечение серьезных заболеваний, ассоциированных с этим синдромом (NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH, Evidence-based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome, 2012).
Синдром поликистозных яичников сопровождается метаболической дисфункцией, являющейся предиктором нарушенной гликемии натощак, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета и метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста. Этот синдром в любом возрасте характеризуется повышенной распространенностью маркеров риска сердечнососудистых заболеваний: дислипидемии, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 2 типа (Fauser B.C. et al., 2012).
В молодом возрасте синдром поликистозных яичников является причиной нарушений менструального цикла (олигоопсоменорея, аменорея), гиперандрогении (гирсутизм, акне, жирная себорея, алопеция), бесплодия, невынашивания беременности и таких осложнений беременности, как гестационный сахарный диабет, преэклампсия (Fauser B.C. et al., 2012). В структуре причин ановуляторного бесплодия на долю синдрома поликистозных яичников приходится до 90% случаев (Baien А.Н. et al., 2002), а в структуре бесплодного брака данная патология занимает 5-6-е место, что составляет 20-22%

Сенситайзеры инсулина (метформин, тиазолидиндионы) применяются для устранения основного патогенетического звена СПКЯ - ИР и гиперинсулинемии [5, 135]. Назначение метформина при СПКЯ показано пациенткам с НТГ и СД 2 типа при неэффективности мероприятий модификации образа жизни, наличии противопоказаний или непереносимости гормональных контрацептивных средств, а также в качестве адъювантной терапии для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения [83, 111]. Использование других препаратов, улучшающих чувствительность к инсулину, не рекомендуется [83, 86, 111].
Метформин (1,1-диметилбигуанида гидрохлорид) - бигуанид, который в настоящее время используется как пероральное антигипергликемическое средство [135]. В 1957 г. на фармацевтическом рынке появились три препарата из группы бигуанидов: фенформин, буформин и метформин [12, 32,]. В 1976 г. все бигуаниды были запрещены к использованию на территории США из-за высокой частоты развития лактат-ацидоза и увеличения смертности больных на фоне терапии фенформином. В Европе и России продолжили применение метформина, который обладал достаточным сахароснижающим действием и редко вызывал лактат-ацидоз [32]. В 80-е годы вновь возрос интерес к этому препарату. В 1995 г. метформин снова стал доступным для лечения пациентов в США [12, 32]. В 1998 г. в исследовании UKPDS доказано, что метформин снижает частоту сердечнососудистых событий и смертность у больных с СД 2 типа. В 2002 г. в крупном рандомизированном исследовании Diabetes prevention program показано, что метформин профилактирует развитие СД 2 типа у пациентов с НТГ. В 2005 г. Международная федерация сахарного диабета (1DF) рекомендует метформин как препарат выбора для первой линии терапии СД 2 типа. В 2007 г. Американская диабетическая ассоциация (ADA) рекомендует метформин для лечения нарушенной гликемии натощак и НТГ [12]. На сегодняшний день накоплен большой научный и практический опыт по использованию метформина, а его профиль безопасности существенно лучше, чем у других сенситайзеров инсулина [12, 135].