Клинико-генетические аспекты семейных аденом гипофиза

• Автор: Далантаева, Надежда Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : 22 ил.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Семейные изолированные аденомы гипофиза (обзор литературы)

Синдром множественной эндокринной неоплазии типа

Распространенность заболевания

Клиническая картина заболевания

Пенетрантность заболевания

Медико-генетическое консультирование

Синдром множественной эндокринной неоплазии типа

Распространенность заболевания

Синдром Карни
Распространенность заболевания
Клиническая картина заболевания
Пенетрантность заболевания
Медико-генетическое консультирование
Синдром семейных изолированных аденом гипофиза
Синдром изолированных семейных соматотропином
Генетика синдрома изолированных аденом гипофиза
Распространенность заболевания
Клиническая картина заболевания
Пенетрантность заболевания
Медико-генетическое консультирование
Новые возможности в генетике семейных аденом гипофиза
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
Пациенты с семейными аденомами гипофиза
Пациенты с ранним дебютом заболевания
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Приложение
1. Протокол экстракции ДНК
2. Протокол экстракции РНК
3. Протокол ПЦР
4. Протокол ИГХ-окрашивания
5. Алгоритм диагностики пациентов
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
кДНК - комплементарная ДНК
ИГХ - иммуногистохимическое окрашивание
ИРФ-1 - инсулиноподобный ростовой фактор 1 типа
ЛГ - лютеинизирующий гормон
МРТ - магнитно-резонансная томография
МЭН-1 - множественная эндокринная неоплазия 1 типа
МЭН-4 - множественная эндокринная неоплазия 4 типа
ПГПТ - первичный гиперпаратиреоз
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
мРНК - матричная РНК
СТГ - соматотропний гормон
СТГ/ОГТТ - наименьший уровень СТГ в ходе орального глюкозотолерантного теста
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон цАМФ - циклический аденозинмонофосфат ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота AHR - арилуглеводородный рецептор
АІР - ген взаимодействующего белка арилуглеводородного рецептора
ARNT - ядерный переносчик арилуглеводородного рецептора
CDKN1B - ген циклинзависимого ингибитора киназы В
CDKN1A - ген циклинзависимого ингибитора киназы А
FIPA - семейные изолированные аденомы гипофиза
IFS - изолированные семейные соматотропиномы

Согласно дизайну исследования проведено открытое сравнительное исследование пациентов в период с 2009 по 2013 гг.
В исследование включены семьи с наличием двух и более родственников с аденомами гипофиза различного вида секреции и пациенты с дебютом акромегалии до 35 лет. Набор пациентов проводился на базе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ ЭНЦ Минздрава России, г. Москва (директор - академик РАН и РАМН И.И. Дедов), НИИ нейрохирургии им. акад. НИ. Бурденко РАМН, г. Москва (директор - академик РАН и РАМН АН. Коновалов), ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. ЕЕ. Волосевич», г. Архангельск (заведующая отделением - проф., д.м.н. Т.А. Зыкова), КГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Красноярск (заведующий эндокринологическим центром - проф., д.м.н. С.А. Догадин), Республиканской больницы№1 г. Кьвыла (главный эндоБринолог Республики Тыва-РВ. Чубарова).
Критерием исключения являлось наличие синдромов МЭН-1, МЭН-4 или Карни-комплекса.
Всего в исследование после подписания информированного согласия включено 20 семей и их родственников с аденомами гипофиза различного вида секреции и 78 пациентов с акромегалией в дебюте заболевания до 35 лет, из них 13 пациентам впервые поставлен диагноз акромегалии.
Методы анализа медицинских документов
Впервые обратившимся пациентам установление диагноза акромегалии проведено по стандартной методике по месту госпитализации пациента.
При ретроспективном анализе историй болезни получены демографические сведения о больных (пол, возраст), данные анамнеза (длительность заболевания, предшествующее лечение), тщательный семейный анамнез (составление генеалогического дерева), сведения о клинических проявлениях акромегалии,