Ранняя диагностика эндогенного гиперкортицизма. Канонический WNT сигнальный путь и изменение костного метаболизма при глюкокортикоидном остеопорозе

• Автор: Белая, Жанна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 258 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л.Классификация ЭГ

1.2 Эпидемиология эндогенного гнперкортицизма

1.3 Клинические проявления эндогенного

гнперкортицизма

1.4.Лабораторная диагностика эндогенного

гнперкортицизма

1.4.1 Свободный кортизол в суточном анализе мочи

1.4.2 Малая проба с дексаметазоном
1.4.3 Исследование кортизола в вечерней слюне
1.4.4 Сороковосьмн-часовая проба с дексаметазоном 2 мг в день
1.4.5 Сороковосьми-часовая проба с дексаметазоном 2 мг в день в сочетании со стимуляцией
кортиколиберином
1.4.6 Вечерний кортизол в сыворотке крови
1.4.7 Тест со стимуляцией десмопрессином
1.4.8 Исследование остеокальцина для диагностики ЭГ
1.4.90пределение кортизола в волосах
1.5 Нозологическая диагностика ЭГ
1.5.1 Дифференциальный диагноз АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого ЭГ
1.5.2 Дифференциальный диагноз АКТГ-зависимого ЭГ
1.5.3 Диагностические возможности селективного забора крови из ИКС на фоне стимуляции кортиколиберином для

дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого ЭГ
1.5.4 Сравнительный анализ диагностических возможностей селективного забора крови из НКС на фоне стимуляции кортиколнберином с другими тестами для дифференциальной диагностики АКТГ-завнснмого ЭГ
1.5.5 Использование селективного забора крови из НКС для
уточнения локализации аденомы
1.5.6. Альтернативные методы забора крови от гипофиза
1.5.7 Применение десмопрессина в качестве альтернативного кортиколибернну стимуляцнонного агента в ходе проведения селективного забора крови из нижних каменистых синусов
1.5.8 Ограничения метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов
1.5.9 Варианты улучшения диагностических возможностей селективного забора крови из нижних каменистых синусов
1.5.10 Возможные осложнения селективного забора крови из нижних каменистых синусов
1.6 Глюкокортикоидный остеопороз. Общие
сведения
1.7 Патогенез глюкокортикоидного остеопороза
1.7.1 Системные эффекты гиперкортицизма на костную ткань и повышение риска переломов
1.7.2 Влияние гиперкортицизма на костный обмен и клетки костной ремоделирующей единицы

1.8 Основы регуляции остеобластогснеза через Уп1-снгнал
1.8.1 Общие механизмы активации и подавления ¥п! сигнала
1.8.2 Краткая характеристика агонистов и антагонистов ¥п! сигнала
1.8.3 ХУпСсигнальный путь в днфференцировке остеобластов и их выживаемости. Влияние супрафизнологнческих доз ГК
1.9 Распространенность ннзкотравматнчных переломов у пациентов с ЭГ
1.10 Оценка минеральной плотности и качества кости. Предикторы ннзкотравматнчных переломов у пациентов с ЭГ
1.10.1 Потеря МПК при ЭГ
1.10.2 Использование ПСАХ для выбора пациентов, которые нуяедаются в лечении ГКО
1.10.3 Анализ факторов риска ннзкотравматнчных переломов у пациентов с ЭГ
1.11 Восстановление костной ткани после достижения ремиссии

1.12 Возможности медикаментозного лечения ГКО у пациентов
с ЭГ
1.13. Способы оценки качества жизни у пациентов с ЭГ
1.14. Качество жизни пациентов с ЭГ в активной стадии заболевания
1.15. Возможности реабилитации ЭГ. Качество жизни пациентов
в ремиссии

дегидрогеназа 2 типа, которая переводит кортизол в кортизон [316], поэтому вещества, изменяющие её активность (например, жевательный табак) необходимо исключить. Было показано, что курящие пациенты имеют более высокий уровень кортизола в слюне, по сравнению с некурящими [37].
Первые публикации по определению уровня кортизола в слюне методом радиоиммунного анализа (РИА) появились в 1980-х годах [108, 143, 286]. Однако внедрение метода в клиническую практику затруднено из-за очень большого разброса точек разделения (от 2,8 нмоль/л до 15,2 нмоль/л), предлагаемых авторами исследований как метода РИА, так и иммуноферментного анализа (ИФА) [89, 181, 303, 358]. Точка разделения и референтный интервал отличались не только для различных лабораторных методов (РИА, ИФА, масс-спектрометрия), но и в пределах одного и того же метода [24, 38, 42]. Согласно клиническим рекомендациям, изданным в США в 2008 году, к использованию рекомендуется определение кортизола в слюне методом ИФА или методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии, что позволяет добиться чувствительности 92-100% и специфичности 93-100% [251]. К преимуществам масс-спектрометрии можно отнести возможность отдельно измерять кортизол и кортизон [287]. Однако метод дорогостоящий. Более детальное исследование диагностических возможностей определения кортизола в вечерней слюне методом масс-спектрометрии среди 249 пациентов, из которых у 47 больных был подтверждён ЭГ, показало низкую чувствительность (74,5%) при приемлемой специфичности (90,1%) метода для ранее предложенной верхней границы нормы референтного интервала 2,8 нмоль/л [105]. Разработанная в ходе этого исследования точка разделения - 2,1 нмоль/л позволила добиться
чувствительности 83% и специфичности 84,2% для этого метода[105].
Основные преимущества ИФА: простота, низкая стоимость и небольшой объём образца слюны, который требуется для успешного анализа. Определение кортизола в слюне методом ИХЛА, разновидность ИФА, было внедрено в РФ, в частности в эндокринологическом научном центре Н.П. Гончаровым и др. [3].