Ингибиторы дипептидилпептидазы IV в управлении сахарным диабетом 2 типа

• Автор: Пакус, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 38 ил.

Оглавление
Введение
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИНКРЕТИНОВОГО МЕХАНИЗМА РЕГУЛЯЦИИ ОБМЕНА ГЛЮКОЗЫ, РОЛЬ И СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ ИНКРЕТИНОВ ОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА И ОЖИРЕНИИ
1.1. Физиологическое значение и механизм «эффекта инкретина»
1.2. Особенности, механизм и роль инкретиновой дисфункции при сахарном диабете 2 типа
1.3. Способы коррекции инкретиновой дисфункции при сахарном диабете 2 типа и их эффективность
1.4. Сахарный диабет и ожирение: перспективы применения инкретиномиметиков
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Клиническая характеристика больных
2.3. Обоснование выбора ситаглиптина как компонента сахароснижающей терапии у больных СД 2 типа и ожирением
2.4. Методы исследования

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ,(3-КЛЕТОК ОСТРОВКОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ОЖИРЕНИЕМ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ТАКТИКЕ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
. 3.1. Состояние углеводного обмена, инсулиновой резистентности и
функциональной акгивности Д-клеток у больных СД 2 типа и ожирением на фоне
инсулинотерапии
3.2. Состояние углеводного обмена, инсулиновой резистентности и функциональной активности Д-клеток у больных СД 2 типа и ожирением на фоне терапии метформином и глибенкламидом
3.3. Состояние углеводного обмена, инсулиновой резистентности и функциональной активности Д-клеток у больных СД 2 типа и ожирением на фоне
терапии метформином и ситаглиптином
3.4. Сравнительный анализ изменений углеводного обмена, функциональной активности Д-клеток и инсулинорезистености у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением на фоне инсулинотерапии, комбинации мстформина и
глибенкламида, метформина и ситаглиптина
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА,
ГОРМОНАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ОЖИРЕНИЕМ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ТАКТИКЕ САХАР О СНИЖАЮЩЕЙ
ТЕРАПИИ
4.1. Состояние липидного обмена, секреции гормонов жировой ткани и изменение веса у больных СД 2 типа и ожирением на фоне инсулинотерапии
4.2. Состояние липидного обмена, секреции гормонов жировой ткани и изменение веса у больных СД 2 типа и ожирением на фоне терапии метформином и глибенкламидом
4.3. Состояние липидного обмена, секреции гормонов жировой ткани и изменение веса у больных СД 2 типа и ожирением.на фоне терапии метформином и ситаглиптином
4.4. Сравнительный анализ изменений липидного обмена, секреции гормонов жировой ткани и веса у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением на фоне инсулинотерапии, комбинации метформина и глибенкламида, метформина и ситаглиптина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение
Актуальность работы
Сахарный диабет (СД) 2 типа занимает важнейшее место в профилактических, лечебных и реабилитационных программах здравоохранения во всем мире. Это объясняется не только эпидемическими масштабами распространения СД 2 типа в популяции, но и высокой социально-экономической значимостью данной патологии, учитывая риск развития микро- и макросо-судистых осложнений, приводящих к ранней инвалидизации и смертности. В связи с этим особую актуальность приобретает разработка новых, более эффективных, патогенетически обоснованных подходов к терапии данной патологии (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2007).
По современным представлениям при СД 2 типа имеется два основных дефекта - инсулинорезистентность и нарушение функции ß-клеток островков поджелудочной железы (Аметов-A.C., 2008). В последней этиологической классификации нарушений гликемии', указывается, что СД 2 типа может протекать с преобладанием дефектов секреции инсулина или с преобладанием инсулинорезистентности (Report of WHO Consultation, 1999). Инсулинорезистентность, как правило, предшествует развитию СД 2 типа в течение многих лет, являясь первичным дефектом (Балаболкин М.И. с соавт., 2003). Если ß-клетки поджелудочной железы неспособны поддерживать достаточно высокий уровень секреции инсулина, чтобы преодолеть инсулинорезистентность, развивается гипергликемия. Генетически обусловленная инсулинорезистентность по своей сути является положительным завоеванием эволюции, позволившим- человечеству выжить в условиях голодания и стрессов. Однако, в современных условиях жизни, когда энергозатраты снижаются, а потребление пищи возрастает, инсулинорезистентность стала не благоприятным, а отрицательным фактором, ведущим к прогрессированию распро-

мечались случаи развития эпизодов гипогликемии (12,2% в группе приема ситаглиптина по сравнению с 1,8% в группе приема плацебо). Эпизоды гипогликемии развивались при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины. Поэтому для снижения риска развития гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы препаратов сульфонилмочевины.
В 2008 году в работе Raz I. с сотр. было показано, что присоединение ситаглиптина к метформину, когда применяемые режимы не обеспечивали адекватного контроля гликемии, в течение 30 недель способствовало более эффективному снижению гликированного гемоглобина, тощаковой и стимулированной глюкозы крови (Raz I. et al., 2008).
Учитывая данные проведенных исследований, необходимо отметить, что терапия ситаглиптином у большинства больных хорошо переносится. В целом частота развития эпизодов гипогликемии, была сопоставимой либо существенно ниже по сравнению с контрольными, группами. Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов отмечались заложенность носа, сухость во рту, головные боли, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей и мочевыделительной системы- (по сравнению с плацебо разница в среднем составляла от 0,1 до 1,5%). Следует также отметить, что к преимуществам сахароснижающей терапии ситаглиптином относится нейтральное влияние на массу тела и возможность использования препарата в пероральной форме - в отличие от инсулинотерапии и аналогов ГПП-1 (Ро-манцова Т.И. , 2006; Migoya Е. et al., 2007).
Недавно были опубликованы материалы о влиянии ситаглиптина на массу и функцию Р-клеток (Bamett A. et al., 2007). Исследования на животных с моделированием СД 2 типа доказали, что ситаглиптин сохраняет массу Р-клеток поджелудочной железы. Клинические исследования у 521 больного СД 2 типа показали, что ситаглиптин значительно повышает значение НО-МА-b (индекса функции бета-клеток) и понижает значение соотношения проинсулин/инсулин (Bergman R.N. et al., 2002).