Клинико-лабораторная характеристика функции почек у пациентов с первичным гипотиреозом

• Автор: Орлова, Марина Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 138 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиология, распространенность и естественное течение первичного гипотиреоза
1.2. Манифестный гипотиреоз как фактор нарушения функции почек
1.2.1. Роль неиммунных факторов в нарушении функции почек при манифестном гипотиреозе
1.2.2. Роль иммунных факторов в формировании почечной дисфункции при манифестном гипотиреозе
1.3. Возрастные изменения функции почек
1.4. Этиология и иммунопатогенез аутоиммунного тиреоидита
1.5. Заместительная терапия манифестного гипотиреоза
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.1.1. Общая характеристика практически здоровых лиц (контрольная группа
2.2. Общеклинические и биохимические методы исследования
2.3. Методы исследования щитовидной железы
2.4. Оценка уровней цитокинов и сосудистого эндотелиального фактора роста
2.4.1. Определение содержания ІЬ-І (З, ІБ-6, ІЬ-8, ІЕ-
2.4.2. Определение уровня УЕОБ
2.4.1. Определение уровня МСР-
2.4.1. Определение уровня КАТГГЕБ
2.5. Статистическая обработка результатов исследований
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Сравнение групп пациентов с МГ
3.1.1. Тиреоидный статус обследованных пациентов

3.1.2. Динамика тиреоидного статуса на фоне заместительной терапии МГ
3.2. Состояние функции почек у пациентов с МГ и его динамика в ходе исследования
3.3. Липидный обмен у пациентов с МГ и его динамика на фоне заместительной терапии левотироксином
3.4. Характеристика иммунологического профиля у пациентов с МГ и его динамика на фоне заместительной терапии левотироксином
3.4.1. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с АИТ исходно и на фоне заместительной терапии левотироксином
3.4.2. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с ПГ исходно и на фоне заместительной терапии левотироксином
3.4.3. Характеристика цитокинового профиля у пациентов зрелого возраста первого периода исходно и на фоне заместительной терапии МГ
3.4.4. Характеристика цитокинового профиля у пациентов зрелого возраста
второго периода исходно и на фоне заместительной терапии МГ
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
П’З — свободная фракция трииодтиронина fT4 — свободная фракция тироксина IL — интерлейкин L-T4 — левотироксин
MCP-1 — хемоаттрактантный белок 1 моноцитов R — коэффициент ранговой корреляции Спирмена
RANTES — хемокин, экспрессируемый и секретируемый Т-клетками при активации
Th — Т лимфоциты хелперы
Tvol - общий объем щитовидной железы
U - критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney)
VEGF — фактор роста эндотелия сосудов у2 —- критерий хи-квадрат по Пирсону АД — артериальное давление
АИЗЩ - аутоиммунные заболевания щитовидной железы АИТ — аутоиммунный тиреоидит
АТ-рТТГ — антитела к рецептору тиреотропного гормона
АТ-ТПО — антитела к пероксидазе тиреоцитов
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов
дАД — диастолическое артериальное давление
КХС ■— индекс атерогенности
ЛПВП — липопротеины высокой плотности
ЛПНП — липопротеины низкой плотности
МГ — манифестный гипотиреоз
ПГ — послеоперационный гипотиреоз
СГ — субклинический гипотиреоз
РАЭ — Российская ассоциация эндокринологов

практически у 100% больных аутоиммунным тиреоидитом выявляются оба типа антител [78].
В щитовидной железе продукция антител В-лимфоцитами индуцируется аутореактивными Т-клетками, которые распознаются рецепторами адгезивных молекул. Циркулирующие в крови аутоантитела к ТГ и ТПО оказывают повреждающее действие при взаимодействии с Т-лимфоцитами-киллерами, которые выделяют цитотоксические факторы, вызывающие разрушение клеток [206].
Тиреопероксидаза в настоящее время рассматривается как ведущий аутоантиген [169, 178, 215]. Роль антител к ТПО не ограничивается только цитотоксическим эффектом, но связана также с прямым их влиянием на образование гормонов. Эти антитела в отличие от АТ-ТГ и АТ-рТТГ способны фиксировать комплемент, обусловливая комплемент-опосредованную цитотоксичность, приводя к значительному уменьшению тиреоцитов и фолликулов, с последующим замещением соединительной тканью и развитием гипотиреоза [206]. Однако, как показали проведенные исследования, АТ-ТПО гетерогенны по своей цитотоксичности: только часть исследованных сывороток крови больных АИТ обладала способностью лизировать тиреоциты в присутствии комплемента [14, 15].
Данные проведенных исследований подтверждают, что в патогенезе АИТ большую роль играют провоспалительные цитокины: повышается образование и выявляется значительная экспрессия генов IL-1, IL-2, IL-6, ILIO, ФНО-а в инфильтрирующих ЩЖ Т-лимфоцитах и макрофагах [122]. Цитокины способствуют дальнейшему увеличению количества лимфоцитов и их трансформации в цитотоксические Т-лимфоциты, приводя к деструкции ткани железы [90].
Экспрессия хемокина МСР-1 в фолликулярных клетках щитовидной
железы стимулируется провоспалительными цитокинами [5]. У пациентов с
аутоиммунным тиреоидитом наблюдаются не только повышенная экспрессия
хемокинов в щитовидной железе, но и повышение уровня хемокина МСР-1 в