Феохромоцитома/параганглиома: клинико-генетические аспекты диагностики и лечения

• Автор: Юкина, Марина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : 21 ил.

Оглавление

Список принятых сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы 1.1. Понятие «феохромоцитома/параганглиома»

1.2. Эпидемиология

1.3. Генетические аспекты

1.3.1. Нейрофиброматоз 1 типа

1.3.2. Семейные параганглиомы

1.3.3. Болезнь фон Гиппеля-Линдау (УНЬ -синдром) 1.3.3.1. Введение

1.3.3.2. Компоненты болезни фон Гиппеля-Линдау

1.3.3.3. Феохромоцитома при болезни фон Гиппеля-Линдау
1.3.4. Множественная эндокринная неоплазия типа 2 1.3.4.1. Введение
1.3.4.2. МЭН 2А типа
1.3.4.3. МЭН 2В типа
1.3.4.4. Первичный гиперпаратиреоз при МЭН 2 типа
1.3.4.5. МРЩЖ
1.3.4.6. Феохромоцитома при МЭН 2 типа
1.4. Катехоламины и рецепторы
1.5. Клинические проявления феохромоцитомы
1.6. Диагностика 1.6.1. Лабораторная диагностика
1.6.2. Топическая диагностика
1.7. Предоперационная подготовка и лечение феохромоцитомы
1.8. Злокачественная феохромоцитома
Глава II. Материалы и методы исследования

Глава П1. Результаты собственных исследований 3.1. Общая характеристика групп 3.1.1. Распределение пациентов по полу в группах
3.1.2. Молекулярно-генетическое исследование
3.1.3. Компоненты синдрома МЭН 2 типа
3.1.4. Компоненты болезни фон Гиппеля-Линдау
3.2. Клинические особенности феохромоцитомы 3.2.1. Первичная диагностика феохромоцитомы
3.2.2. Возраст диагностики феохромоцитомы
3.2.3. Характер клинических проявлений феохромоцитомы
3.3. Лабораторная диагностика феохромоцитомы 3.3.1. Тип опухолевой секреции
3.3.2. Корреляция между показателями метилированных катехоламинов и размером опухолевой ткани
3.4. Топографические особенности феохромоцитомы 3.4.1. Двустороннее поражение надпочечников
3.4.2. Возраст диагностики феохромоцитомы в контралатеральном надпочечнике
3.4.3. Вненадпочечниковая локализация феохромоцитомы
3.5. Метастазы феохромоцитомы и гистологическая характеристика опухоли
3.6. Повторное хирургическое вмешательство при рецидиве феохромоцитомы после резекции надпочечника
3.7. Мультицентрическое поражение
Глава IV. Обсуждение полученных результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
А-адреналин
АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АКТГ - адренокортикотропный гормон АХ - ацетилхолин
ВОЗ - всемирная органиация здравоохранения ДОПА - дигидроксифенилаланин ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ - желудочно-кишечный тракт КА - катехоламины
КОМТ- катехоламин-О-метил-трансферазы
КТ - компьютерная томография
МАО - моноаминоксидаза
МИБГ - метайодбензилгуанидин
МРТ - магнитно-резонансная томография
МРЩЖ - медуллярный рак щитовидной железы
МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография
МЭН - множественные эндокринные неоплазии
НА- норадреналин
ПГПТ — первичный гиперпаратиреоз
ПЭТ - позитронно - эмиссионная томография
СМРЩЖ - семейный медуллярный рак щитовидной железы
УГТ — урогенитальный тракт
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЮГА - юкстагломерулярный аппарат

составлении плана скрининга необходимо учитывать особенности проявлений феохромоцитомы, характерные для конкретной семьи [28]. Другими специалистами рекомендуется проводить скрининг феохромоцитомы, начиная с 8-ми летнего возраста у пациентов с МЭН 2В типа и КЕТ-мутацией в 634, 630 кодонах, и начиная с 20-ти летнего возраста для остальных 1ЕЕТ-мутаций [148]. В целом, развитие феохромоцитомы в детском возрасте при МЭН 2 типа встречается редко [14,69,202].
1.8. Катехоламины и рецепторы
Феохромоцитома может иметь разнообразные клинические проявления, что определяются эффектами секретируемых веществ -катехоламинами. Катехоламины (дофамин, норадреналин (НА) и адреналин (А)) - группа естественных аминов имеющих общую основу - группу катехола (бензольное кольцо с двумя гидроксильными группами) с прикрепленной аминогруппой. Катехоламины не проникают через гематоэнцефалический барьер. НА синтезируется в основном в окончаниях симпатических нервных волокон. А синтезируется в основном в мозговом веществе надпочечников.
Группа адренорецепторов неоднородна. В 1948 году Алквист предложил использовать обозначения альфа и бета для рецепторов КА, активация которых приводит соответственно к сокращению (альфа-рецепторы) и расслаблению (бета-рецепторы) гладких мышц. Исключение составляют мышцы ЖКТ - активация обоих видов рецепторов обычно вызывает их расслабление. Каждый тип имеет подтипы. Все адренергические рецепторы имеют классическую для рецепторов, сопряженных с С-белками, структуру - 7 трансмембранных доменов с М-концом полипептида снаружи и с С-концом внутри клетки.
Различают 3 варианта альфа-1-адренорецепторов:
1. альфа1А - рецептор вазоконстрикции большинства сосудов: мезентеральных, печени, селезенки, почек, легких, сердечных, молочных