Комплексная оценка функции эндотелия при субклиническом гипотиреозе

• Автор: Самитин, Василий Викторович
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 150 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиология, распространенность и естественное течение

субклинического гипотиреоза

1.2. Субклинический гипотиреоз как фактор

сердечно-сосудистого риска

1.3. Субклинический гипотиреоз как фактор сердечно-сосудистого

риска в эпидемиологических исследованиях

1.4. Субклинический гипотиреоз и «неклассические» факторы

сердечно-сосудистого риска
1.5. Заместительная терапия субклинического гипотиреоза
Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Общеклинические и биохимические методы исследования
2.3. Оценка объема и функции щитовидной железы
2.4. Оценка сосоудодвигательной функции эндотелия
2.5. Оценка морфологического состояния эндотелия
2.6. Оценка биохимических маркеров функции эндотелия
2.6.1. Определение уровня эндотелина
2.6.2. Определение уровня гомоцистеина
2.6.3. Определение уровня фактора Виллебранда
2.6.4. Определение уровня С-реактивного белка
2.6.5. Определение уровня АРМА
2.6.6. Определение уровня РАМ
2.7. Статистическая обработка результатов исследований
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Сравнение групп пациентов с СГ на этапе рандомизации
3.1.1 Тиреоидный статус обследованных пациентов на этапе рандомизации

3.2. Динамика тиреоидного статуса на фоне заместительной
терапии СГ
3.3. Липидный обмен у пациентов с СГ
3.3.1. Динамика липидного обмена на фоне заместительной
терапии СГ
3.4. Состояние сосудодвигательной функции эндотелия
у пациентов с СГ
3.4.1. Динамика сосудодвигательной функции эндотелия в процессе исследования
3.4.2. Уровень эндотелина-1 у пациентов с СГ и его динамика на
фоне заместительной терапии
3.4.3. Уровни ADMA у пациентов с СГ и их динамика в ходе исследования
3.5. Состояние прокоагулянтных эндотелиальных факторов у пациентов
с СГ и влияние на них заместительной терапии
3.5.1. Уровни vWF у пациентов с СГ исходно и на фоне заместительной терапии
3.5.2. Уровни PAI-I у пациентов с СГ исходно и на фоне заместительной терапии
3.6. Маркеры низкоинтенсивного хронического воспаления при СГ
3.6.1. Гомоцистеин и его динамика в ходе исследования
3.6.2. hs-CRP и его динамика в ходе исследования
3.7. Циркулирующие эндотелиальные клетки при СГ
3.8. Моделирование предикторов возникновения и коррекции
эндотелиальной дисфункции у больных с СГ
Глава 4. Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический список
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ADMA — асимметричный диметиларгинин
CTAD - тромбоцитстабилизирующий антикоагулянт
Friedman ANOVA— ранговый дисперсионный анализ по Фридмену
fT3 — свободная фракция трииодтиронина
fT4 — свободная фракция тироксина
hsCRP — высокочувствительный С-реактивный белок
L-T4 — левотироксин
PAI-I — ингибитор активатора плазминогена I типа
R — коэффициент ранговой корреляции Спирмена
R2 - коэффициент множественной детерминации
SAH - S-аденозил-І.-гомоцистеин
t-PA — тканевой активатор плазминогена
Tvol - общий объем щитовидной железы
U - критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney)
V - скорость кровотока
vWF - фактор Виллебранда
W - критерий Вилкоксона (Wilcoxon)
X2 — критерий хи-квадрат по Пирсону
АД - артериальное давление
АДФ — аденозиндифосфат
АПФ — ангиотензинпревращающий фермент

4,0<ТТГ<10,0 мМЕ/л — по индивидуальным показаниям (гиперхолестерине-мия, симптомы гипотиреоза и др.). Назначение L-T4 при ХАИТ достаточно часто имеет целью уменьшение объема ЩЖ; при этом, однако, доступны результаты лишь трех неконтролируемых исследований, посвященных изучению эффекта L-T4 по отношению к объему ЩЖ у пациентов с СГ и МГ на фоне гипертрофической формы ХАИТ [69, 118, 136]. Согласно [118], на фоне применения Ь-Т4 в течение 3 лет объем ЩЖ у взрослых пациентов уменьшился в среднем на 32%, тогда как уровень АТ-ТПО значимо не изменился. Аналогичным образом, в исследовании [69] у 77% (10 из 13) взрослых пациентов с СГ, развившимся в исходе ХАИТ, было отмечено значимое уменьшение объема ЩЖ при проведении терапии L-T4. В исследовании [136] назначение L-T4 на средний срок 2,8 года значимо уменьшило объем ЩЖ у 90 детей с ХАИТ, особенно в подгруппе гипотиреоза: для эутиреоидных пациентов уменьшение Tvol составило -0,4 SD (р<0,001), для пациентов с СГ -1,4 SD (р<0,001), а для пациентов с МГ -1,8 SD (р<0,002). Титры АТ-ТПО и других антител к ткани ЩЖ могут снижаться на фоне назначения L-T4 пациентам с ХАИТ [12]. Назначение в течение 4-8 лет L-T4 пациентам с гипотиреозом, обусловленным наличием АТ-рТТГ, было связано с элиминацией этих антител у 71% пациентов и с восстановление-м эутиреоза у 50% пациентов после отмены L-T4 [212]. В случайной выборке пациентов выраженность гипотиреоза не изменилась у 40, ухудшилась у 20 и улучшилась — у 19 пациентов в течение года после отмены L-T4; факторами благоприятного прогноза в отношении восстановления эутиреоза оказались больший размер зоба в момент начала наблюдения и семейный характер тирео-идной патологии [46]. В исследовании [172] восстановление эутиреоза после отмены терапии Ь-Т4 не наблюдали у детей с атрофической формой ХАИТ, тогда как у некоторых из пациентов с гипертрофической формой произошла нормализация функции ЩЖ. Однако к настоящему времени накоплены сведения о том , что естественная динамика титров различных типов антитиреоидных антител у нелеченных пациентов часто носит волнообразный характер, что позволяет поставить под сомнение роль заместительной терапии в восстановлении эутиреоза