Клинико-морфологические особенности соматотропином, определяющие послеоперационный прогноз при акромегалии.

• Автор: Пржиялковская, Елена Георгиевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ АКРОМЕГАЛИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Клинические факторы, влияющие на прогноз при акромегалии
1.1.1. Влияние демографических данных (пол, возраст больных) на прогноз при акромегалии
1.1.2. Влияние размера и характера роста соматотрониномы на прогноз при акромегалии
1.1.3. Влияние гормональной активности соматотропиномы на прогноз при акромегалии
1.2. Прогностическое значение морфологических особенностей
соматотропином
1.2.1. Инвазивный рост соматотропином
1.2.2. Потенциал злокачественности соматотропином
1.2.3. Клеточный состав и морфофункциональные особенности соматотропином
1.2.4. Иммуногистохимические маркеры, определяющие прогноз при акромегалии
1.2.5. Роль соматостатиновых и дофаминовых рецепторов в прогнозе акромегалии
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая характеристика больных акромегалией
3.2. Морфологическая характеристика соматотропином
3.3. Ближайшие и отдаленные результаты лечения акромегалии
3.4. Прогностическое значение клинических, гормональных и
морфологических показателей у больных акромегалией
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Д2Р - дофаминовые рецепторы 2 подтипа
ДИ - доверительный интервал
ИГХ - иммуногистохимический
ИМ - индекс пролиферации
ИРФ-1 - инсулиноподобный фактор роста
КТ - компьютерная томография
ЛГ - лютеинизирующий гормон
МРТ - магнитно-резонансная томография
МСП - микрососудистая плотность
ПРЛ - пролактин
СР 1-5 - соматостатиновые рецепторы 1-5 подтипов СТГ - соматотропный гормон
СТГ/ОГТТ - наименьший уровень СТГ в ходе орального глюкозотолерантного теста
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
CD31 - маркер ангиогенеза
HR - hazard ratio (относительный риск)
Ki-67 - маркер пролиферативной активности Q25-75 - 25-й и 75-й процентили VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Акромегалия встречается с частотой 50-60 случаев на 1 миллион населения, ежегодно возникает 3-4 новых случая на 1 миллион [Reincke М., 2006; Chanson Р., 2009]. Без лечения акромегалия значительно сокращает продолжительность жизни, в основном за счет сердечно-сосудистых осложнений [Holdaway I.M., 2004; Dekkers О.М., 2008]. Своевременное и адекватное лечение этого заболевания позволяет снизить риск смертности среди больных акромегалией до общепопуляционного уровня [Swearingen В., 1998; Holdaway I.M., 2008]. Более чем в 99% случаев причиной акромегалии является аденома гипофиза, продуцирующая соматотропный гормон (СТГ), — соматотропинома, которая вызывает местные и системные проявления заболевания [Melmed S., 2006].
Основные цели лечения акромегалии - это устранение клинических симптомов заболевания (в том числе, вызванных сдавлением опухолью окружающих тканей), удаление источника избыточной продукции СТГ или подавление его секреции и нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1). Современная терапия акромегалии включает: хирургическое лечение, медикаментозную терапию и облучение [Cook D.M., 2004]. Однако ни один из этих методов, примененных по отдельности, не позволяет достичь всех целей лечения у большинства больных [Sheppard М.С., 1994].
Транссфеноидальная аденомэктомия остается методом выбора при лечении акромегалии [Cook D.M., 2004]. Успешная операция приводит к быстрому снижению уровня СТГ и в ряде случаев к излечению заболевания. Однако у 40-60% больных ввиду большого размера и инвазивного роста опухоли радикальное удаление соматотропиномы невозможно и необходима дополнительная терапия. Вопрос о тактике ведения пациентов после неэффективного хирургического лечения остается спорным. Среди возможных методов дополнительной терапии могут обсуждаться повторное оперативное

2.2 Методы морфологического исследования
Морфологическое исследование было проведено в отделении патоморфологии ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий (заведующий отделением — д.м.н. А.Ю. Абросимов). Изготовленные из парафиновых блоков срезы 52 аденом толщиной 4-5 мкм были исследованы рутинным гистологическим и ИГХ методами.
Окрашенные гематоксилином и эозином препараты были пересмотрены с помощью светового микроскопа для верификации диагноза аденомы гипофиза и уточнения следующих характеристик опухолей: тинкториалъных свойств (оксифильная, базофильная, хромофобная, смешанная), структуры (солидная, трабекулярная, смешанная) наличия кровоизлияния, некроза, фигур митоза и апоптозных телец.
Срезы для ИГХ исследования были нанесены на стекла с адгезивным покрытием (Menzel-Glaser), депарафинированы, выдержаны в 3% растворе перекиси водорода в течение 10 минут’ для подавления активности эндогенной пероксидазы, затем термически обработаны в цитратном буфере (рН=6,0) в микроволновой печи в течение 15 минут для восстановления антигенов опухолевой ткани. Далее срезы были промыты в дистиллированной воде и фосфатном буфере, после чего на них были нанесены первичные антитела к СТГ, ПРИ, фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), лютеинизирующему гормону (ЛГ), Ki-67, CD31, VEGF, СР1-5 и Д2Р, которые охарактеризованы в таблице 3.
Срезы с первичными антителами к СР1-5 типов были выдержаны во влажной камере в течение ночи при температуре 4°С, с остальными антителами - 40 минут в термостате при температуре 37°С. После отмывания в фосфатном буфере на срезы были нанесены вторичные антитела к кроличьим и мышиным иммуноглобулинам, связанные с системой визуализации, не содержащей биотин (Dako REAL EnVision Detection System, Дания). Образцы с этими антителами были инкубированы в течение часа при комнатной температуре. После отмывания вторичных антител в фосфатном буфере срезы были