Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа: распространенность среди пациентов с первичным гиперпаратиреозом, клинические и молекулярно-генетические характеристики

• Автор: Ростомян, Лилия Грантовна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 152 с. : 54 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА (ПГПТ). ПГПТ КАК КОМПОНЕНТ СИНДРОМА МНОЖЕСТВЕННЫХ ЭНДОКРИННЫХ НЕОПЛАЗИЙ (МЭН) 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Эпидемиология ПГГГГ
1.1.1. Заболеваемость и распространенность ПГПТ
1.1.2. Возрастные и половые особенности ПГПТ
1.1.3. Проявления ПГПТ и эволюция клинической структуры заболевания
1.1.4. Лечение ПГПТ
12. П111Г при синдроме МЭН 1 типа
1.2.1. Наследственные варианты ПГПТ
1.2.2. Синдром МЭН 1 типа (определение и патогенез)
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. СозданиебазыдашзыхпациентовсППТГ
22. Пациенты со спорадическим 111 ПТ иШ Ш н рамках наследственных синдромов
23. Методы анализа медицинских документов
2.4. Методы молекулярно-гснешческош анализа
25. Методы статистического анализа
ГЛАВА III; РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Характеристика 111Ш в России
32. Характеристика пациентов с МЭН 1 типа
33. Молекулирно-геныическан диагностика синдрома МЭН
3.4. Особенности клинических и лабораторных проявлении ППТГ у пациентов сМЭН 1 типа
35. Значение клинических и лабораторных показателей ПГПТ для выявления его енвдромальных
вариантов
3.6. Хирургическое лечение П1111' у пациентов с МЭН 1 типа
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ß-CTx - С-терминальный телопептид коллагена 1 типа 95%ДИ - 95% доверительный интервал
Са общ и Са ион - кальций общий и кальций ионизированный М - среднее значение Me — медиана
Q25-Q75 ~ верхний и нижний квартили
АКТГ - адренокортикотропный гормон
ГНА- гормонально-неактивная аденома
ГНО- гормонально-неактивные опухоли
ЖКТ- желудочно-кишечный тракт-
КТ - компьютерная томография
ЛГ - лютеинизирующий гормон
МПК - минеральная плотность кости
МРТ - магнитно-резонансная томография
МР1ЦЖ - медуллярный рак щитовидной железы
МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография
МЭН - множественные эндокринные неоплазии
OK - остеокальцин
ОЩЖ - околощитовидная железа
ПГПТ- первичный гиперпаратиреоз
ПЖ- поджелудочная железа
ПРЛ - пролактин
ПТГ - паратиреодный гормон
СТГ - соматотропный гормон
УЗИ- ультразвуковое исследование
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ЩФ- щелочная фосфатаза
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
В настоящее время согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным с США и странах Западной Европы, ПГПТ находится на третьем месте по распространенности в ряду других эндокринных заболеваний и является одной из частых причин остеопороза и переломов среди вторичных остеопатий. ПГПТ относится, к социально-значимым проблемам в связи с вовлечением в патологический процесс большинства органов и систем, высоким риском инвалидизации и преждевременной смерти, а также снижением качества жизни, у пациентов вне зависимости от формы заболевания, обусловленном как наличием костно-висцеральных проявлений различной степени выраженности, так и неспецифическими нарушениями в психоэмоциональной сфере [27].
В странах Западной Европы и Северной Америки за последнее время отмечается значительное увеличение распространенности ПГПТ, параллельно с изменением его синдромальной структуры, с тенденцией к преобладанию доли бессимптомных и малосимптомных форм. Указанная закономерность связана с повышением качества оказания медицинской помощи, в частности с введением программ скрининга уровня общего кальция в сыворотке, остеопороза среди людей пожилого возраста, оценки уровней кальция и паратгормона у пациентов с рецидивирующей мочекаменной болезнью [17; 109].
Диагностика и лечение пациентов с ПГПТ относятся к высокотехнологичным видам медицинской помощи, что диктует необходимость изучения эпидемиологической и клинической структуры заболевания для определения объема медицинской помощи необходимой данной группе пациентов. В настоящее время в отечественной литературе имеются немногочисленные сведения о ПГПТ, полученные на основе собственного опыта лечения данного заболевания в отдельных клиниках [4; 5;

монозиготных близнецов с мутацией в гене MEN1 с непохожими проявлениями синдрома МЭН 1: с первичным гиперпаратиреозом у обоих братьев и болезнью Иценко-Кушинга, развившейся только у одного из близнецов в детском возрасте [60]. Вариабельность фенотипа обусловлена случайностью поражения второй аллели гена MEN1 избирательно в отдельных клетках, согласно теории, предложенной Knudson [121]. Из-за этого синдром МЭН 1 типа широко, различается по числу органов и систем органов, вовлеченных в патологический процесс, по возрасту начала заболевания и симптомам как внутри, так и между семьями. Диагностика синдрома МЭН' 1 затруднена не только- из-за вариабельности сочетания разных клинических проявлений, но и в связи с постепенным вовлечением в процесс эндокринных органов и стертостью, атипичностью симптомов. У большинства пациентов с МЭН 1 впервые опухоль диагностируется в позднем пубертате или раннем взрослом периоде. Есть также сообщение о случае с поздним началом МЭН 1 в возрасте 86 лет [262]. Примерно у 60% больных имеются аденомы двух эндокринных желез и у 20% — опухоли трех или более желез.
В разных публикациях приводятся различные варианты частоты встречаемости тех или иных сочетаний поражения эндокринных желез и других органов при синдроме МЭН 1, что иногда зависит и от медицинского профиля научного учреждения, публикующего свои результаты.
1.2.3. Клинические проявления синдроме МЭН 1 типа
При мутациях в гене MEN1 наблюдается большой спектр доброкачественных и/или злокачественных опухолей желез внутренней секреции: (ОЩЖ, гипофиз, ЖКТ/ПЖ и другие), а также неэндокринных органов (липомы, опухоли кожи, менингиомы).
1.2.3.1. ПГПТ
По данным литературы наиболее ранним (до 90% пациентов) и частым (с пенетранностью до 100%) клиническим проявлением синдрома является ПГПТ