ГОРМОНЫ ЖИРОВОЙ ТКАНИ - АДИПОНЕКТИН И ВИСФАТИН И ЭКСПРЕССИЯ КОНТРОЛИРУЮЩИХ ИХ ГЕНОВ ПРИ ОЖИРЕНИИ У ДЕТЕЙ

• Автор: Косыгина, Анна Васильевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1.1. Определение и классификация ожирения

1.2. Этиопатогенетические аспекты ожирения

1.2.1. Адипокины - адипонектин и висфатин - в патогенезе ожирения и ассоциированных с ним метаболических нарушений

1.2.2. РРАК-у рецепторы — центральная роль в функции жировой ткани.

1.2.3. Эндоканнабиноидная система в патогенезе ожирения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая значимость определения адипонектина сыворотки крови детей с ожирением
3.1.1. Взаимосвязь адипонектина сыворотки крови с возрастом, стадией полового развития и антропометрическими показателями у детей.
3.1.2. Взаимосвязь уровня адипонектина сыворотки с метаболическими нарушениями, ассоциированными с ожирением
3.2. Клиническая значимость определения висфатина сыворотки крови детей с ожирением
3.2.1 Взаимосвязь висфатина сыворотки крови с возрастом, стадией полового развития и антропометрическими показателями у детей.
3.2.2 Взаимосвязь уровня висфатина сыворотки с метаболическими нарушениями, ассоциированными с ожирением
3.3 Экспрессия генов АРІРОО (адипонектин), РВЕ171 (висфатин), СЫК1 (каннабиноидный рецептор 1), РРАКС! (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом у 1), РРА1Ю2 (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом у 2) в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей

3.3.1 Экспрессия гена ADIPOQ (адипонектина) в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей
3.3.2 Экспрессия гена - PBEF1 (висфатина) в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей
3.3.3 Экспрессия гена каннабиноидного рецептора тип 1 - CNR1 - в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей
3.3.4 Экспрессия гена рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом у 1 и у 2 - PPARG1 и PPARG2 - в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей
3.3.5. Корреляционный анализ взаимосвязи экспрессии генов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом гамма 1 и 2 и каннабиноидного рецептора 1 типа и генов адипокинов
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД — артериальное давление
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ВЖТ - висцеральная жировая ткань
ДГЭА-С - дегидроэпиандростендион-сульфат
ИР — инсулинорезистентность
ИРИ— иммунореактивный инсулин
ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста типа
ИМТ— индекс массы тела
НТГ — нарушенная толерантность к глюкозе
ОГТТ — стандартный пероральный глюкозотолерантный тест
ОТ — окружность талии
ПЖТ - подкожная жировая ткань
ПЦР — полимеразная цепная реакция
СТГ — соматотропный гормон
СД - сахарный диабет
ТГ — триглицериды
ТЗД - тиазолидиндионы
ХС-ЛПВП - холестеринлипопротеидов высокой плотности
ХС-ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности
ЭКС - Эндоканнабиноидная система
IRS 1 и 2 - субстрат рецептора инсулина 1 и
PPREs - элементы PPAR ответа (PPAR-responsive element)
RXR - ретиноидныйрецепторХ
SDS — standard deviation score

жировой ткани, оцененной визуализирующими методами и чувствительности к инсулину, оцененной при помощи эугликемического -гиперинсулинемического клэмп - метода [24, 47]. В исследовании Bluher М. и соавт. уровень 2-АГ прямо коррелировался с объемом висцеральной ткани. В то же время у пациентов с преимущественным отложением жира в подкожной жировой ткани уровень 2-АГ был сравним со здоровым контролем [24]. Эти данные были подтверждены в работе Cote М. и соавт., где также была обнаружена сильная позитивная взаимосвязь повышения 2-АГ" с висцеральным типом перераспределения жировой клетчатки [47]. В обоих исследованиях была продемонстрирована взаимосвязь высоких показателей 2-АГ с маркерами метаболического синдрома (СЖК, ТГ, ХС-ЛПВП, адипонектином) и инсулинорезистентностью. Единого мнения о патофизиологической роли повышения содержания эндоканнабиноидов в системной циркуляции не существует, однако на сегодняшний день наиболее вероятное объяснение этого феномена заключается в повышении биосинтеза и/или снижения деградации эндоканнабиноидов в тканях [63].
Дисрегуляция ЭКС при ожирении происходит также и в жировой ткани. В целом уровень 2-АГ выше в висцеральной жировой ткани. В работе Matias I. и соавт., у пациентов с морбидным ожирением была выявлена более высокая концентрация 2-АГ в висцеральной жировой ткани, по сравнению с группой контроля [149]. В этом исследовании не было выявлено изменений экспрессии ферментов, вовлеченных в процессы синтеза и деградации 2-АГ, что позволило авторам сделать вывод о возможной роли жирных кислот поступающих с пищей в повышении биодоступности 2-АГ в жировой ткани. Однако в нескольких других исследованиях было продемонстрировано снижение уровней экспрессии генов ГАЖК и КБ1 в подкожной и висцеральной жировой ткани у пациентов с ожирением независимо от характера перераспределения жировых депо [24, 72]. Снижение экспрессии гена КБ1 в жировой ткани авторы объясняют высокой биодоступностью