Задержка роста плода: молекулярно-генетические особенности, факторы риска, прогнозирование

• Автор: Бикметова, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Кемерово
• Количество страниц: 121 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ЗАДЕРЖКА РОСТА ПЛОДА: ПОНЯТИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ФАКТОРЫ РИСКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Понятие и эпидемиология задержки роста плода
1.2 Современные подходы к диагностике задержки роста плода и определению
функционального состояния плода
1.3 Течение беременности и исходы родов при задержке роста плода
1.4 Морфологические особенности плаценты и пуповины при задержке роста
плода
1.5 Генетические аспекты задержки роста плода
1.6 Факторы риска и возможности прогнозирования задержки роста плода
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования
2.2 Краткая характеристика объекта исследования
2.3 Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных
исследований
2.3.1 Методы анализа медицинской документации
2.3.2 Методы клинического обследования
2.3.3 Инструментальные методы исследования
2.3.4 Лабораторные методы исследования
2.3.5 Морфологическое исследование плаценты
2.3.6 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3 ЧАСТОТА, СТРУКТУРА, КЛИНИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С ЗАДЕРЖКОЙ РОСТА ПЛОДА

3.1 Частота и структура задержки роста плода в стационаре высокого риска
3.2 Особенности течения беременности, функциональное состояние плода и
исходы родов при задержке роста плода
3.2.1 Особенности течения беременности при задержке роста плода
3.2.2 Функциональное состояние плода при задержке роста
3.2.3 Исходы родов при задержке роста плода
3.3 Особенности морфологической структуры плаценты при задержке роста
плода
3.4 Пролиферативная активность эндотелия вены пуповины при задержке роста
плода
3.5 Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450: СУР 1А1, СУР 1А2,
СУР 19А1 у женщин с задержкой роста плода
ГЛАВА 4 ФАКТОРЫ РИСКА И КОМПЛЕКСНАЯ СИСТЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА
4.1 Факторы риска задержки роста плода
4.2 Компьютерная программа прогнозирования задержки роста плода
4.3 Сравнительная оценка информативности определения факторов риска,
генетических маркеров и компьютерной программы в прогнозировании
задержки роста плода
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Перинатальная медицина легла в основу улучшения здоровья будущих поколений во всех странах мира. Главной ее целью является не просто борьба с перинатальной смертностью, а улучшение здоровья плода, новорожденного и снижение заболеваемости и смертности в отдаленном периоде у взрослых. На рубеже XX-XXI веков отмечается нарастание процессов старения в обществе за счет высокого уровня детской и младенческой смертности, роста заболеваемости и инвалидизации популяции, которые в России сохраняются на достаточно высоком уровне, невзирая на проводимые мероприятия. Уровень и структура перинатальной смертности - один из основных качественных показателей здоровья поколения, характеризуют состояние неонатальной и акушерской помощи [В. Е. Радзинский, 2011]. В 2009 году в мире произошло около 2,6 миллионов случаев мертворождепия. За последнее десятилетие этот показатель мало изменился. Пятью основными причинами мертворожденна являются осложнения родов, инфекции во время беременности, артериальная гипертензия и диабет, задержка роста плода (ЗРП) и врожденные аномалии. По данным анализа, проведенного при участии Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), возможно предотвращение 1,1 миллиона случаев, в том числе более 100 000 -путем раннего выявления, наблюдения и своевременного родоразрешения беременных с ЗРП [WHO, 2011].
ЗРП является одной из главных проблем современного акушерства и иеоиатологии, и причина тому - неблагоприятное течение раннего неонатального периода, высокая частота перинатальной заболеваемости и смертности [Э. К. Айламазян, 2009; В. Е. Радзинский, 2011; A. Fukushima, 2011; Е. Cosmi, 2011]. В среднем каждый дссятьтй младенец рождается преждевременно и/или с ЗРП [Е. Morsing, 2011]. Среди мертворожденных плодов 20-50% имеют ЗРП. Перинатальная смертность при ЗРП в 3-10 раз выше, а заболеваемость на 1-ом

гена МСТ-10 и повышенную экспрессию МСТ-8 гормонов щитовидной железы при ЗРП. Авторы считают, что их согласованные эффекты регулируют как внеплацентарный, так внутриплацентарный пассаж гормонов щитовидной железы, и играют решающую роль в развитии ПН и ЗРП [134]. Имеются данные, что наличие аллелей С в местах -1 до +3 (относительно начала транскрипции) гена ИНД связано с развитием ЗРП [95].
Изучение влияния полиморфизма генов метаболизма эстрогенов на развитие гестационных осложнений началось сравнительно недавно. Полиморфизм ДНК связан с изменением функции гена [191], а учитывая, что они экспрессируются и при беременности, в частности ген СУР19А1 - в плаценте, актуально изучение их роли в патогенезе плацентарных нарушений, что позволяет прогнозировать риск осложнений беременности [62]. К таким кандидатам относятся гены цитохрома Р450: СУР1А1, СУР1А2, СУР1В1, СУР19А1 и ВиЬТ1А1 [20, 131, 149, 185].
В промоторной области гена СУР 17 обнаружен полиморфизм и выделены 2 аллеля: А1 и А2. Известно, что аллель А2 обладает усиленной скоростью транскрипции, в результате чего повышается активность фермента и ускоряется образование стероидов. Н. Уатаба и соавт. (2003, 2005) показали, что генотипы А1/А2 и А2/А2 соответствуют предрасположенности к невынашиванию беременности и ЗРП с эффектом дозы гена: при посительстве генотипа А1/А2 и А2/А2 в сравнении носительством генотипа А1/А1 риски невынашивания составляют 1,7 и 2,4 соответственно, а риск ЗРП - 3,41 [83, 145]. В противоположность этому, А. ВезйеЬ и соавт. (2008) показали влияние материнского генотипа СУР 17 А1/А1 на увеличение риска ЗРП у женщин, употребляющих алкоголь во время беременности [187].
Исследование Б. 8а1а и соавт. (2006) показало, что носительство полиморфизма Уа1158Ме1 гена катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) у рецессивных гомозигот повышало риск ЗРП в 2,63 раза, а в сочетании с носительством гомозиготного СУР17А1/А2 генотипа - 5,35 раз [142].