Дифференцированный подход к обследованию и лечению беременных на фоне генетической тромбофилии и хронической формы ДВС-синдрома после вспомогательных репродуктивных технологий

• Автор: Богачева, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 35 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Актуальность

Глава I. Роль тромбофилии, гиперкоагуляции и ангиогенных факторов роста в развитии осложнений беременности после ВРТ (обзор
литературы)

1.1 Тромбофилии и нарушения системы гемостаза во время

беременности

1.2 Ангиогенные факторы роста как фактор риска развития осложнений при

беременности

1.3 Особенности течения беременности после ВРТ и ее осложнения

Глава II. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика обследованных беременных
2.2 Методы исследования
Глава III. Результаты собственных исследований
3.1 Особенности течения беременности в исследуемых группах
3.2 Изменение уровней ангиогенных факторов роста в 1 триместре
беременности после ВРТ
3.3. Оценка состояния новорожденных после ВРТ
Глава IV. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы

Введение.
Актуальность.
Связь акушерских осложнений с различными дефектами в системе гемостаза давно привлекает к себе внимание клиницистов. Наиболее широко в этом аспекте обсуждается проблема репродуктивных потерь, обусловленная приобретенными и наследственными нарушениями гемостаза. В этой связи поиски рациональных способов диагностики, профилактики и лечения, направленных на снижение числа перинатальных потерь, являются социально значимым решением данной проблемы.
В изучении патогенеза осложнений беременности, в том числе и после ВРТ, в последнее время большое внимание уделяют гиперкоагуляции, обусловленными как тромбофилиями, так и нарушениями системы гемостаза (Доброхотова Ю.Э., Щёголева A.A., 2010; Зайнулина М.С., 2009; Смурыгина В.В., 2010; Момот А.П. и соатв., 2009; Степанова A.A., 2009; Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиныпина С.В., 2007; Brenner В., 2006; Hoffman R., Brenner В.; 2005).
В последние годы в отдельную группу причин репродуктивных потерь выделены нарушения гемостаза - наследственные и приобретенные. Беременность сама по себе является состоянием, в 5-6 раз увеличивающим риск венозных тромбозов, а при предшествующей тромбофилии (генетической или приобретенной) риск тромбоэмболических и акушерских осложнений во время беременности повышается. Наличие дополнительных факторов риска тромбозов, таких как использование массивных доз гормонов в программах ВРТ, может потенциировать эффекты тромбофилии у беременных. (Макацария А.Д., 2004, Bick R.L. 2006)
Установлена связь тромбофилии с такими распространенными формами акушерской патологии, как синдром потери плода, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, синдром задержки внутриутробного роста плода, антенатальная гибель плода (Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., 2005; Матвеева В.А. и соавт., 2003).
Следует отметить, что в большинстве наблюдений наследственные формы

тромбофилий впервые проявляются именно во время беременности как в форме тромбозов, так и основных акушерских осложнений. Это связано с тем, что физиологическая беременность сопровождается состоянием гиперкоагуляции в связи с увеличением почти на 200% факторов свертывания крови на фоне снижения фибринолитической и естественной антикоагулянтной активности (Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акинынина С.В., 2007).
Патологическое свертывание крови может приводить к усугублению течения основного заболевания и беременности, развитию тяжелых форм акушерских осложнений тромбогеморрагического характера. Если помимо традиционных триггеров ДВС в акушерстве (попадание в кровоток тканевого тромбопластина, околоплодных вод, продуктов распада тканей, повреждение эндотелия в результате циркуляции иммунных комплексов, бактериальных и вирусных инфекций и пр.) имеет место генетически обусловленная или приобретенная тромбофилия (АФС), прогноз намного ухудшается, а риск реализации нарушений гемостаза в виде тромбогеморрагических осложнений близок к 100% (Матвеева Т.Е. и соавт., 2003).
Еестационные изменения в системе гемостаза являются уникальной особенностью организма. Они поддерживаются существованием фетоплацентарного комплекса и после завершения беременности подвергаются обратному развитию. Именно обратимость отмеченных изменений отличает их от патологического характера. Знание адаптивных изменений системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов и послеродового периода позволяет проводить более точную диагностику нарушений свертывания крови в акушерстве: в первую очередь дифференцировать физиологическую
гиперкоагуляцию и патологическую активацию гемостаза или отличать недостаточные адаптивные изменения в системе гемостаза от коагулопатии потребления, обусловленной ДВС. В результате этого становится возможным прогнозирование целого ряда осложнений у беременных, рожениц и родильниц, связанных с нарушениями свертывания крови, и целенаправленная коррекция дефектов гемостаза. Нарушения физиологических адаптивных механизмов

нарушения функции дыхания (54%), желудочно-кишечного тракта (51%), замедленная постнатальная перестройка гемодинамики (23%). Заболеваемость детей основной группы превышала таковую в контрольной и составила среди доношенных детей 55,4±5,8% (против 39,6±4,9% в контрольной), а среди недоношенных соответственно 85,9±3,4 и 70,2±7,4% (р<0,01), при этом ведущее место после ЗВУР занимала внутриутробная инфекция, в этиологии которой существенную роль играли возбудители, передаваемые половым путем. Заболевания в раннем постнатальном периоде жизни у большинства детей протекают на фоне уже имеющегося отставания развития функций ЦНС, что существенно затрудняет процесс адаптации и задерживает становление интегративной деятельности ЦНС.
Согласно данным новых исследований Ка11еп В. Ш а1 (2010), существует умеренный риск развития рака у детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения, предрасполагающими факторами которых могут быть преждевременные роды и неонатальная асфиксия. При этом, в недавних ретроспективных анализах ученые показывают, что преждевременные роды и многоплодная беременность увеличивают риск развития церебрального паралича (Ну1й(]0гп О. е! а1, 2010; Ка11ёп АЗ Щ а1, 2010).
Поэтому детей, рожденных после применения вспомогательных репродуктивных технологий следует относить к категории высокого перинатального риска.
Таким образом, анализ литературных данных позволяет заключить, что беременность после ВРТ имеет большее количество осложнений, чем беременность, наступившая самопроизвольно.
Формирование осложнений во время беременности связано с патологией системы гемостаза и активации процессов гиперкоагуляции.
Остается не до конца изученным вопрос о возможности ранней профилактики наиболее частых осложнений беременности, таких как плацентарная недостаточность и гестоз, на фоне нарушений системы гемостаза