Клиническое значение метаболитов эстрогенов у больных с наружным генитальным эндометриозом

• Автор: Прохорова, Мария Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Терминология и классификация

1.2 Этиология и патогенез генитального эндометриоза

1.3 Клинические симптомы генитального эндометриоза

1.4 Синдром тазовых болей и генитальный эндометриоз

1.5 Эндометриоз-ассоциированное бесплодие

1.6 Методы диагностики генитального эндометриоза

1.7 Современные принципы лечения генитального эндометриоза

1.8 Эстрогены и их метаболизм в норме
1.9 Нарушение метаболизма эстрогенов в патофизиологии гормональнозависимых пролиферативных заболеваний
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Клиническая характеристика групп больных
3.2 Содержание метаболитов эстрогенов в моче обследованных больных
3.3 Результаты ультразвукового исследования органов малого таза
3.4 Гормональный гомеомеостаз у обследованных больных
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С НГЭ
4.1 Хирургическое лечение
4.2 Медикаментозная терапия НГЭ
4.3 Восстановление генеративной функции
4.4 Регресс болевого синдрома
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
5.1. Обсуждение полученных результатов
5.2. Выводы
5.3. Практические рекомендации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Фундаментальные исследования последних лет раскрыли патофизиологические механизмы развития гормонально-зависимых заболеваний органов репродуктивной системы. В частности показана важная роль конверсного метаболизма эстрогенов в генезе злокачественных заболеваний репродуктивных органов [15]. Эстрогены под действием ферментов печени группы цитохромов Р450 подвергаются трансформации с образованием основных метаболитов: 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16а-гидроксиэстрона (16а-ОНЕ1). 2-ОНЕ1 - метаболит, обладающий слабым эстрогенным эффектом и не оказывающий пролиферативного действия. 16а-ОНЕ1 - агрессивный (канцерогенный) метаболит с онкогенным потенциалом, обладающий в 4 раза большей биологической активностью, чем свободные фракции эстрогенов; ему принадлежит ведущая роль в формировании патологических пролиферативных состояний тканей и гормон-зависимых опухолей органов репродуктивной системы. Обладая мощным пролиферативным эффектом, 16а-ОНЕ1 активирует митогенные, провоспалительные факторы роста, матричные металлопротеинкиназы, разрушающие внеклеточный матрикс; повышают экспрессию сосудистоэндотелиального фактора роста (СЭФС), что активирует процессы неоангиогенеза; ингибируют механизмы апоптоза за счет экспрессии онкогенных факторов. Доказано, что длительное нарушение баланса соотношения метаболитов эстрогенов - 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 в сторону повышения синтеза агрессивного метаболита 16а-ОНЕ1 является причиной развития эстроген-зависимых пролиферативных заболеваний органов мишеней [15] и, возможно генитального эндометриоза. В зарубежной литературе имеются единичные работы, посвященные изучению метаболитов эстрогенов у больных с генитальным эндометриозом. В частности, закончено исследование
в Цюрихе, однако, результаты еще не опубликованы. В России подобных исследований не проводилось.
Несмотря на более чем вековую историю изучения различных сторон эндометриоза, это заболевание остается центральной медико-социальной проблемой. Эндометриоз стоит на 3-м месте в структуре гинекологической заболеваемости и поражает до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией, приводя к функциональным расстройствам и структурным изменениям в репродуктивной системе. Частота генитального эндометриоза колеблется в широких пределах и зависит от контингента обследуемых женщин. Так в общей популяции он составляет от 10 до 15% [243]. Во время лапароскопии, проводимой по поводу болевого синдрома, диагноз эндометриоза ставится в 4-80% случаев [1, 243], а при бесплодии - в 12-80% [4].
Этиология и патогенез эндометриоза продолжают изучаться до настоящего времени и, при этом существует множество различных теорий, пытающихся объяснить возникновение эндометриоза. В многочисленных исследованиях, посвященных эндометриозу, в патогенезе развития заболевания значительная роль отводится различным нейроэндокринным нарушениям, изменению иммунного статуса и наследственным факторам [1]. Тем не менее, многие ученые приходят к весьма неутешительному выводу о том, что, несмотря на множество теорий происхождения эндометриоза, истинные причины заболевания окончательно не изучены.
Наиболее значимым в проблеме эндометриоза является его сочетание с бесплодием, хронической тазовой болью, что диагностируется у 46% и 80% больных соответственно [243]. В структуре причин женского бесплодия эндометриоз занимает 2-е место (после воспалительных заболеваний матки и ее придатков). В связи с этим, представляют интерес данные о причинах возникновения бесплодия у больных с эндометриозом. Отмечено, что к этим факторам относятся изменения в перитонеальной жидкости, нарушение процессов овуляции, развитие иммуносупрессии, трубно-перитонеальные нарушения, ретроградная менструация.
При хронической тазовой боли простагландин Е2 по данным Shimizu Y.

Важным моментом является строгое соблюдение правил проведения хирургических вмешательств по поводу любых форм эндометриоза. Операция должна проводиться на 5-12 день менструального цикла, что почти вдвое снижает риск развития рецидива [234].
Адекватное предоперационное обследование позволяет определить оптимальную хирургическую тактику, доступ, рациональный объем оперативного вмешательства и целесообразность привлечения смежных специалистов, а также предположить прогноз реабилитации пациентки.
При наружном эндометриозе основной целью лечения является удаление эндометриоидной ткани, рассечение спаек, восстановление фертильности при бесплодии лапароскопическим доступом. По современным представлениям удаление очагов эндометриоза проводится различными энергиями, а не иссечением, что значительно более травматично [1].
Удаление эндометриоидных очагов хирургическим методом является первым этапом в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза. Следует по возможности придерживаться принципов консервативной реконструктивно-пластической хирургии при выборе объема вмешательства и даже при распространенных формах эндометриоза и прибегать к радикальным операциям только в тех случаях, когда исчерпаны все другие возможности как хирургического, так и медикаментозного лечения [4]. Это особенно важно для пациенток репродуктивного возраста, заинтересованных в сохранении или восстановлении генеративной функции.
Хирургический подход при лечении эндометриоза, когда основным симптомом является хроническая тазовая боль, определяется прежде всего степенью распространения процесса и поражением смежных органов, а так же нарушением их функции. Важную роль играет репродуктивные планы и прогнозы. Учитывая это, объем оперативного вмешательства может быть ограничен разделением сращений между органами для восстановления нормальной анатомии малого таза, коагуляции очагов эндометриоза и проведения дополнительных мероприятий с целью повышения шансов