Роль естественных киллеров в патогенезе быстрого роста миомы матки, влияние агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов на их содержание и функциональное состояние

• Автор: Лицова, Анастасия Олеговна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 143 с. : 19 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенетических механизмах формирования и роста лейомиомы матки

1.2. Особенности регуляции иммунного ответа у женщин

с лейомиомой матки

1.3. Тактика ведения больных с лейомиомой матки

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

Клинические методы исследования
Иммунологические методы исследования
Морфологические методы исследования
Статистическая обработка данных
Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
3.1. Клиническая характеристика пациенток контрольной группы
3.2. Сравнительная клиническая характеристика женщин
с лейомиомой матки
3.3. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика женщин с миомой матки стабильно
малых размеров и быстрорастущей миомой матки
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМНОГО
И ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ЖЕНЩИН С ЛЕЙОМИОМОЙ МАТКИ РАЗЛИЧНЫХ ТЕМПОВ И ТИПОВ РОСТА

4.1. Особенности фенотипа периферических лимфоцитов
у женщин с миомой матки разных темпов и типов роста
4.2. Характеристика внутриклеточной продукции ТОБр1
и ШМу на системном уровне у женщин с миомой матки разных темпов и типов роста
4.3. Особенности фенотипа эндометриальных лимфоцитов у женщин с миомой матки различных темпов
и типов роста
4.4. Характеристика внутриклеточной продукции ТОРф!
и ШЧу на системном уровне у женщин с миомой матки разных темпов и типов роста
4.5. Характеристика экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста у женщин с быстрорастущей лейомиомой матки
Глава 5. ДИНАМИКА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АГОНИСТОВ ГОНАДОТРОПНЫХ РИЛИЗИНГ-ГОРМОНОВ
5.1. Клиническая характеристика обследованных
5.2. Оценка клинической эффективности применения агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов
5.3. Оценка влияния агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов на показатели врожденного иммунитета периферической крови женщин
с быстрорастущей миомой матки
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность научного исследования
Лейомиомой матки (ЛММ), по данным разных авторов, страдают от 25 до 50% женщин старше 35 лет [3, 16, 76, 81, 88, 165]. До настоящего времени около 70% больных ЛММ в гинекологических стационарах подвергаются радикальному оперативному лечению [16, 57, 133, 167]. Это приводит к необратимому бесплодию, утрате менструальной функции, выраженным гормональным нарушениям, вегетососудистым и психоэмоциональным расстройствам [16, 44].
Несмотря на многолетнее изучение, этиология и патогенез данного заболевания остаются дискутабельными [76]. В последнее время доказано, что образование опухолей, как злокачественных, так и доброкачественных, сопровождается ослаблением иммунной защиты [98]. Поскольку ЛММ является доброкачественной опухолью, особый интерес представляет изучение характера развития противоопухолевого иммунного ответа при данном заболевании. Известно, что основную роль при этом играют клетки с прямым цитотоксическим действием, важнейшими из которых являются естественные киллеры (ЕК) и естественные киллерные Т-лимфоциты (ЕК-Т) [99, 109]. Установлено, что образование ЛММ ассоциируется с повышением уровня ЕК как на системном, так и на локальном уровнях независимо от темпа роста [39, 53, 69, 60]. Как известно, мишенями для ЕК и ЕК-Т служат трансформированные, инфицированные и быстро пролиферирующие клетки [98]. Однако не исследовано содержание и функциональное состояние ЕК и ЕК-Т у женщин с ЛММ при различных темпах и типах роста опухоли.
До настоящего времени не существует унифицированных схем лекарственной терапии ЛММ. На современном этапе следует считать доказанной эффективность назначения агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов

способны уменьшать в размерах миоматозные узлы, заключен в их способности активизировать процесс апоптоза благодаря экспрессии лиганда мембранного рецептора Fas (FasL) в клетках JIMM [157]. Т. Е. Самойловой (2013) получены интересные данные об изменении пролиферативного потенциала клеток по снижению индекса метки PCNA на фоне лечения золадексом. Достоверных изменений содержания ингибитора апоптоза bcl-2 выявлено не было [72]. В исследованиях К. N. Khan et al. (2013) показан прямой анти-пролиферативный эффект аГнРГ на культуру эндометриальных клеток in vitro по снижению индекса Ki-67 [66].
Одним из ведущих факторов роста, вовлеченных в патогенез и миомы матки, и других гиперпластических процессов репродуктивной системы является TGF. Использование а-ГнРГ ведет к снижению экспрессии TGF и его рецепторов в тканях миомы матки [115]. Одной из основных сигнальных систем, через которую TGF осуществляет свой биологический эффект на клетку, является Smad. Проведенные исследования показали, что аГнРГ нарушают функционирование Smad-системы, тем самым блокируя активность TGF [89]. Также при применении данной группы препаратов происходит ингибирование ангиогенеза в результате угнетения экспрессии VEGF аГнРГ [5, 57].
Наиболее распространенными среди зарегистрированных в России препаратов а-ГнРГ являются препараты пролонгированного действия для внутримышечного введения: бусерелин, трипторелин, лейпрорелин в дозировке 3,75 мг; препараты для подкожного ведения: газорелина ацетат в дозировке 3,6 мг. Препараты назначаются 1 раз в 28 дней, курс лечения -3-6 месяцев.
Многочисленными клиническими исследованиями были доказаны хорошая переносимость и высокая эффективность препаратов данной группы. Сокращение объема матки и миоматозных узлов, по данным разных авторов, составляет 40-65%. Терапия приводит к уменьшению длительности и объема