Генетические детерминанты прогнозирования течения болезни при сочетании миомы матки и аденомиоза

• Автор: Карданова, Виктория Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 159 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРАХ И ИХ СВЯЗИ С МИОМОЙ МАТКИ И АДЕНОМИОЗОМ
1.1 Роль молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с миомой матки и аденомиозом
1.2 Эстрогеновые рецепторы и их функции
1.3 Факторы некроза опухоли и их рецепторы
ГЛАВА II.
ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Программа и контингент исследования
2.2 Клинические методы исследования
2.3 Инструментальные методы исследования
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования
2.5 Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА III.
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК С МИОМОЙ МАТКИ И АДЕНОМИОЗОМ ГЛАВА IV.
РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С МИОМОЙ МАТКИ И СОЧЕТАНИЕМ МИОМЫ И АДЕНОМИОЗА ГЛАВА V.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ORC5L - ген фактора инициации репликации
EGF - эпидермальный фактор роста
IGF - инсулиноподобный фактор роста
VEGF - фактор роста эндотелия сосудов
CYP1A1 - ген цитохрома Р450 1А1
CYP1B1 - ген цитохрома Р450 1В1
СОМТ - ген катехол-о-метилтрансферазы
GSTM1 - ген глютатион-ь-трансферазы Ml
CYP19 - ген ароматазы
ММР - 1-ген металлопротеиназы
ММР - 3-ген стромелизина
PAI - 1-ген ингибитора активатора плазминогена-1 mTHFR - ген метилентетрагидрофолатредуктазы hTERT - ген каталитической субъединицы теломеразы GP Ша - гликопротеид Ilia ER а - эстрогеновый рецептор альфа ER В - эстрогеновый рецептор бета
Xbal - полиморфизм гена эстрогенового рецептора альфа Pvul 1 - полиморфизм гена эстрогенового рецептора альфа TNFa - фактор некроза опухоли альфа Lt a - лимфотоксин альфа
TNFR 1 - рецептор фактора некроза опухоли I типа TNFR 2- рецептор фактора некроза опухоли II типа

ВВЕДЕНИЕ.
Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее распространенным гинекологическим заболеваниям, причем многие авторы отмечают высокую частоту сочетания этих болезней и данное сочетание не случайно, а обусловлено общими молекулярными звеньями патогенеза. Миомой матки страдают 25-30% женщин старше 35 лет, а в последние годы заболевание все чаще обнаруживается в более молодом возрасте (Смирнова Т.А. и др., 2008; Линде В.А. и др., 2010). Наряду с тенденцией к «омоложению» контингента заболевших, привлекает внимание и рост заболевания миомой матки в постменопаузальном периоде (Дикарева Л.В. и др., 2008). Частота эндометриоза варьирует от 12 до 50% у женщин репродуктивного возраста (Стрижаков А.Н. и др., 2011), а в сочетании с миомой матки достигает 80% (Сидорова И.С. и др., 2008).
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению этиопатогенеза так называемых «пролиферативных заболеваний», они продолжают оставаться наиболее частыми показаниями к оперативному лечению в гинекологической практике. По поводу миомы матки выполняется до 50-70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах, из которых 60,9-95,5% приходится на радикальные операции, в том числе у совсем юных женщин, не успевших реализовать свою репродуктивную функцию (Сидорова И.С. и др., 2007; Алтухова О.Б. и др., 2010).
Существующая в настоящее время гормональная терапия миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии. Поэтому актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом.

таким образом предотвращают превращение про-каспазы-9 в активную форму, отменяют атоптотический сигнал (Huang S.C. et al., 2002; Kokawa. K. et al., 2002). В свою очередь Вах белки способствуют выходу цитохрома С из митохондрий и образованию активной каспазы-9, которая инициирует продолжение и активацию апоптотического каскада, начавшегося с присоединения TNFa, Lta или Fas-лигандов к TNF-R и Fas/APO-l(CD95). Механизмы противоопухолевого действия факторов некроза опухоли:
- цитотоксическое действие. Непосредственное воздействие белка ФНО на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности со всеми сложными процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз клетки (Шмелев В.А., 2006);
- воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности;
- регуляция иммуновоспалительного ответа, обусловленного активацией нейтрофилов, эндотелиальных клеток (Демьянов A.B. и др., 2003);
- блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли (Шмелев В.А., 2006);
- метаболические влияния через стимулирование катаболических процессов;
- усиление экспрессии генов, контролирующих клеточный цикл (например, циклина D1), через активацию NF-kB и JNK сигнальных путей, а также индуцирует экспрессию ангиогенных факторов VEGF, 118, МСР-1, ММР-9 (Осташкин A.C. и др., 2008).