Применение аллокина-альфа в комплексном лечении папилломавирусных поражений шейки матки у женщин репродуктивного возраста

• Автор: Комиссарова, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 105 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология папилломавирусной инфекции.

1.2. Вирус папилломы человека. Патологические аспекты взаимодействия с организмом.

1.3. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции.

1.4. Особенности иммунного ответа при ВПЧ-инфекции.

1.5. Современные направления терапии папиломавирусной инфекции у женщин.

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клинические методы.
2.2. Инструментальные методы исследования
2.3. Лабораторные методы
2.4. Статистические методы.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН С
ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК.

Глава 5. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.
5.1. Данные обследования пациенток I и II групп
через 6 месяцев после лечения.
5.2. Данные обследования пациенток I и II групп
через 12 месяцев после лечения.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВПЧ- вирус папилломы человека ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЕК - естественные киллеры
ИНШ1 - инфекции, передающиеся половым путём
ИФН - интерферон
ПВИ - папилломавирусная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК — рибонуклеиновая кислота
ЦИН - цервикальная интраэпителиальная неоплазия
AGC - Atypical glandular cells - атипичные железистые клетки
AGC-US -Atypical glandular cells of undetermined significance - атипичные железистые клетки неясного значения
ASC- Atypical squamous cells - атипичные клетки плоского эпителия ASC-US - Atypical squamous cells of undetennined significance - атипичные клетки плоского эпителия неясного значения
ASC-H - атипичные клетки плоского эпителия, не позволяющие исключить HSIL.
CIN I, II, III - цервикальная интраэпителиальная неоплазия I, II, III степени CIS - карцинома in situ
EUROGIN - European Organization of Genital Infections and Neoplasia -Европейское общество по И!IIill и неоплазиям НС II - Hybrid Captur II - система гибридной ловушки
HLA - область локализации генов, кодирующих комплекс молекул МНС человека
HSIL -High-Grade Squamous Intraepithélial Lesions - высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения

этого, ВПЧ-инфицированные клетки выделяют цитокины, инактивирующие стимуляторные цитокины, а также продуцируют белки, индуцирующие апоптоз цитотоксических Т-лимфоцитов. Онкобелки Еб и Е7 подавляют синтез интерферона. Антигенпрезентирующие дендритные клетки, обработанные белком Е7, ингибируют пролиферацию Т-клеток [1,6,14,16,29,56,67]. Белок Е6 нейтрализует действие лимфокина 1Ь-18, который участвует в формировании иммунного ответа с участием СО-8 лимфоцитов [53,107]. Онкобелок Е7 синтезируется в малых количествах на репродуктивной фазе жизненного цикла, его синтез резко возрастает после интеграции вирусной ДНК в клеточный геном, так как этот процесс сопровождается утратой гена Е2, кодирующего супрессор гена Е7. Постоянный синтез онкобелков необходим для поддержания опухолевого фенотипа клеток. Появление в организме клеток, несущих чужеродные антигены (Е6 и Е7) должно индуцировать специфический клеточный иммунитет, но этого не происходит. Антигенпрезентирующие клетки, поглощающие Е7 в зоне цервикального канала, по неизвестным пока причинам не могут пройти все необходимые этапы созревания, мигрировать в лимфоузлы и индуцировать Т-клеточный иммунный ответ в отношении белка Е7[56,138]. Клетки, синтезирующие онкобелок Е7, не только выработали эволюционный механизм не распознавания их иммунной системой, но и за счёт онкобелка индуцируют иммуносупрессию на уровне всего организма [28,143].
Киселёв В.И. (2004) считает, что исследования первичной структуры белков Е7 различных типов вирусов показало высокую степень гомологии с различными белками человека, что, возможно, также является одной из причин низкой иммуногенности белка [52,54].
При ВПЧ-инфекции в организме человека вырабатываются антитела 1§ в к Ь1, Ь2, Е6, Е7 [147,151]. Антитела 1§ОЫ,Ь2 связывают с существующей инфекцией, ^ в Е6, Е7 - с излеченной [34,54,175]. В про-