ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У СУПРУЖЕСКИХ ПАР С БЕСПЛОДИЕМ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА

• Автор: Келлэт, Елена Павловна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бесплодие неясного генеза как клиническая проблема
1.1 Современные представления об эпидемиологии и этиологии бесплодия неясного генеза
1.2 Роль психологических факторов в развитии бесплодия
1.3 Патология органов малого таза как возможная причина нарушения репродуктивной функции
1.4 Иммунная дисфункция при бесплодии неясного генеза
1.5 Овариальный резерв и методы его оценки
2. Молекулярно-биологические аспекты имплантации
2.1 Процесс имплантации. Понятие рецептивности эндометрия
2.2 Интегрины как маркеры рецептивности эндометрия
2.3 Лейкемия-ингибирующий фактор (ЫБ)
2.4 Провоспалительный цитокин ИЛ-1 (1Ь-1)
2.5 Матриксные металлопротеиназы (ММР)
2.6 Процесс ангиогенеза и сосудисто-эндотелиальный фактор роста (УЕОБ)
2.7 Процесс апоптоза клеток
3. Изменения эндометрия у женщин с бесплодием неясного генеза
ГЛАВА И.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика женщин с бесплодием неясного генеза
проспективной группы
3.2. Клинико-психологические особенности женщин с бесплодием неясного генеза
3.3 Результаты лабораторного обследования женщин с БНГ
3.4 Результаты иммунологического обследования женщин с БНГ
3.5 Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия
у женщин с БНГ
3.6. Принципы прегравидарной подготовки женщин с БНГ
ГЛАВА IV
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
а-ГнРГ - агонист гонадотропин рилизинг гормона
АИТ - аутоиммунный тиреоидит
АМГ — антимюллеров гормон
АСАТ - антиспермальные антитела
АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину
АТ-ТПО - антитела к тиреопероксидазе
АФА - антифосфолипидные антитела
АФС - антифосфолипидный синдром
БНГ - бесплодие неясного генеза
ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии
ДГЭА-С - дегидроэпиандростерон сульфат
Е2 - эстрадиол
ИМТ - индекс массы тела
ИЛ-1 (IL-1) - интерлейкин-
ИППП - инфекции, передающиеся половым путем ИФА - иммуноферментный анализ К- кортизол
ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛИФ (LIF) - лейкемия ингибирующий фактор ММП (ММР) - матриксные металлопротеиназы НГЭ- наружный генитальный эндометриоз П - прогестерон ПрЛ - пролактин
ПЭН - психоэмоциональное напряжение РДВ - раздельное диагностическое выскабливание СЭФР (VEGF) - сосудисто-эндотельный фактор Т - тестостерон
фокальной адгезии процессов ангиогенеза в эндотелиальных клетках оказывает тромбосподин-1. Известны другие ингибиторы:
метоксиэстрадиол, ангиостатин, фрагменты плазминогена, которые обладают выраженным ангиогенным эффектом [69, 117].
Сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF) - один из главных регуляторов ангиогенеза, он играет ключевую роль в развитии физиологического и патологического ангиогенеза в эндометрии [104]. Состоит из пяти главных изоформ: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D и плацентарного фактора роста (PGF), двух трансмембранных рецепторов -KDR (или Flk-1) и Flt-1 и одного единственного рецептора (sflt ), который действует как антагонист VEGF.
VEGF-А экспрессируется в поверхностном и железистом эпителии человеческого эндометрия в пролиферативную фазу цикла. Является важным регулятором пролиферации и ангиогенеза в эндометрии [71, 104].
Экспрессия VEGF-А индуцируется гипоксией и эстрогенами. VEGF-B экспрессируется в скелетной и сердечной мышцах развивающегося эмбриона [127]. В отличие от VEGF-А его синтез не индуцируется гипоксией. VEGF-C повышает сосудистую проницаемость, его синтез регулируется провоспалительными цитокинами и гипоксией. VEGF-D имеет схожую специфичность с VEGF-С и' схожее протеолитическое действие, обе изоформы принимают участие в процессе лимфоангиогенеза [77, 82, 111]. Рецепторы VEGF (VEGFR1 и VEGFR2) экспрессируются в эндотелиальных клетках, клетках трофобласта. Изменение экспрессии этих рецепторов наблюдается в течение всего менструального цикла. VEGF и его рецепторы отвечают за регуляцию роста, созревания и деградации сосудов, вовлекаются в процессы сосудистой проницаемости, ремоделирования сосудистого русла, обеспечивая инвазию трофобласта [71, 77].
VEGF экспрессируется как клетками трофобласта, так и клетками
железистого эпителия и стромы эндометрия [136, 77, 82, 116]. Установлено,
что в эндометрии кроме эпителиальных и стромальных клеток источником