Клинико - диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу ЭКО

• Автор: Волкова, Людмила Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

РЕАЛИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
ГЛАВА 1. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
а-ГнРГ - агонист гонадотропин-рилизинг гормона ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор роста
Г нРГ - гонадотропин-рилизинг гормона
ГС-ЭФР - гепарин-связывагощий эпидермальный фактор роста Е2 - эстрадиол ИЛ - интерлейкин
ИФР - инсулиноподобный фактор роста
ИППП - инфекции, передавающиеся половые путем
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ЛИФ - лейкемия-ингибирующий фактор
М-КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор
РекФСГ - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон
СЭФР - сосудисто-эндотелиальный фактор роста
ТТГ — тиреотропный гормон
ТФР - трансформирующий фактор роста
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФР - фактор роста
ФСГ — фолликулостимулирующий гормон
ЭКО и ПЭ - экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона ЭФР - эпидермальный фактор роста
РА1-1 - ингибитор активатора плазминогена первого типа РРА — тканевой активатор плазминогена

Актуальность темы
Развитие молекулярной медицины позволяет исследовать и анализировать прецизионные механизмы молекулярных, взаимодействий, которые происходят в эндометрии с момента оплодотворения и до завершения формирования плаценты.
Нормальное течение гестации зависит от состояния ангиогенеза, продукции ангиогенных факторов, контролирующих рост, развитие и регресс сосудов, а также стимулирующих пролиферацию клеток и тканей.
Одним из основных активаторов ангиогенеза в органах репродуктивной системы женщин является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), который, наряду с индукцией ангиогенеза, повышает сосудистую проницаемость [3,11].
Прогрессирование беременности невозможно без четкого функционирования сложной сосудистой системы, обеспечивающей адекватный обмен между организмами матери и плода.
Установлено, что экспрессия СЭФР при беременности осуществляется несколькими компонентами фетоплацентарного комплекса: железистым
эпителием, ' фетальными и материнскими макрофагами, а также цитотрофобластом.
Кроме того, удачно протекающая беременность не может обойтись без тонкого контроля фибринолитической активности.
Фибринолиз - процесс, контролируемый ингибитором активатора плазминогена первого типа (РА1-1).
Полиморфизм гена РА1-1, сопровождающийся повышением уровня РА1-1 в плазме и снижением фибринолитической активности ассоциируется с повышенным риском потери беременности.
Необходимо понимать, что РА1-1, играющий важную роль в гемостазе, клеточной адгезии и деградации внеклеточного матрикса, изменяет свою активность под влиянием факторов регуляции [4,27].
Хотя эндометрий человека имеет множество цитокинов, их точное воздействие и роль в имплантации у людей остаются неизвестными.
Эксперименты, направленные на «вытеснение» гена или генного продукта (белка) определенного цитокина, могли бы ответить на множество вопросов.
У людей такие эксперименты запрещены из этических и практических соображений, однако у мышей жизненная роль трех цитокинов, носящих название интерлейкина-1, лейкемия-ингибирующего фактора и колониестимулирующего фактора-1, была точно изучена.
Иитерлейкин-1 (ИЛ-1):
ИЛ-1 состоит из двух субъединиц (ИЛ-1а и ИЛ-1(В), являющихся агонистами, и двух рецепторов (ИЛ-1/R типов 1 и II), а также рецептора антагониста ИЛ-1 (РА-ИЛ).
Последний связан с ИЛ-1 R типа I, предотвращая трансиндукцию и блокировку многих функций, связанных с активацией ИЛ-1/R типа I in vivo и in vitro. В эндометрии человека ИЛ-1 и ИЛ-1В присутствуют в макрофагах и эндометриальных клетках.
Экспрессия ИЛ-1 В т RNA наблюдается в среднелютеиновую фазу цикла.
ИЛ- 1R типа I mRNA выделяется человеческим эпителием в увеличенной концентрации в течение лютеиновой фазы.
Наличие полной системы ИЛ-1 на белковом уровне было подтверждено в человеческом эмбрионе.
В эндометрии мышей ИЛ-1а, ИЛ-1В mRNA и белок были обнаружены в макрофагах и эпителиальных клетках.