Эффективность применения ингибитора ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза

• Автор: Молотков, Арсений Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 108 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Г лава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.2. Роль матриксных металлопротеиназ в организме

1.3. Участие матриксных металлопротеиназ в патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.3.1. Инвазия гетеротопий

1.3.2. Неоангиогенез в патогенезе генитального эндометриоза

1.3.3. Регуляция активности матриксных металлопротеиназ

1.4. Функция ароматазы в организме человека
1.5. Роль ароматазы в патогенезе наружного генитального эндометриоза
1.6. Возможности применения ингибиторов ароматазы в терапии
генитального эндометриоза
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Краткая клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Гормональное обследование
2.3. Проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
2.4. Эндоскопические методы
2.5. Определение СА-125 в сыворотке крови больных наружным генитальным эндометриозом
2.6. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования
2.7. Генетическое исследование
2.8. Статистический анализ
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Характеристика больных с рецидивами наружного генитального эндометриоза

3.2. Результаты генетического обследования
3.3. Результаты иммуногистохимического исследования
3.4. Клиническая характеристика больных наружным генитальным эндометриозом, получивших лечение с применением ингибитора ароматазы
3.5. Результаты гормонального обследования
3.6. Результаты определения минеральной плотности кости
3.7. Оценка эффективности комбинированного лечения наружного
генитального эндометриоза с применением ингибитора ароматазы
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
аГнРГ - агонисты гонадотропин-рилизинг гормона AMT - антимюллеров гормон Г нРГ - гонадотропин-рилизинг гормон
Классификация R-AFS - пересмотренная классификация Американского общества фертильности
КОК - комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ - лютеинизирующий гормон
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НГЭ - наружный генитальный эндометриоз
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ЦОГ - циклооксигеназа
ЭКО - экстрокорпоральное оплодотворение
3ß-HSD - 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа
17ß-HSD - 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа
DEXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ERß — эстрогеновые рецепторы ß
IL — интерлейкин
MMPs - матриксные металлопротеиназы
МТ-ММР - мембрано-связанные матриксные металлопротеиназы
PG - простагландин
SD - стандартное отклонение
SF1 - стероидогенный фактор
StAR - острый стероидогенный регуляторный белок
TIMP - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

случая развития остеопороза среди пациенток, у которых перед началом исследования отсутствовало выраженное снижение минеральной плотности костной ткани. У незначительной части пациенток (4%) на 24-м месяце терапии ингибитором ароматазы при выполнении остеоденситометрии был выявлен остеопороз, но у всех больных наблюдались явления остеопении до начала лечения [127].
Исследование показало, что на фоне применения анастрозола отмечено достоверно больше переломов по сравнению с тамоксифеном (11,0% против 7,7%; р=0,0001). Однако, частота переломов резко возрастала при
применения анастрозола в первые 2 года, а затем относительный риск переломов оставался постоянным на протяжении всего периода лечения [127].
Другой препарат из группы ингибиторов ароматазы - летрозол, также увеличивает риск возникновения переломов при прямом сравнении с тамоксифеном в течение 5-летнего наблюдения (9,3% против 6,5%) [47].
Снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника не является абсолютным противопоказанием к использованию ингибиторов ароматазы в адъювантном лечении эстрогензависимых опухолей. Однако, является необходимым (особенно у больных с наличием факторов риска остеопороза) определение минеральной плотности костной ткани и показателей фосфорно-кальциевого обмена до начала лечения. Если до начала лечения у больной диагностируется остеопения, определение минеральной плотности костной ткани целесообразно выполнять в динамике на фоне терапии. При отсутствии изменений минеральной плотности костной ткани до начала применения ингибиторов ароматазы, рекомендуется проводить повторную денситометрию при завершении лечения [47].
Классификация ингибиторов ароматазы
С развитием фармацевтической индустрии появлялось все больше препаратов из группы ингибиторов ароматазы. Несмотря на то, что принцип их действия оставался прежним (блокада фермента ароматазы), изменялась