ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ В ВЕДЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЯИЧНИКОВ

• Автор: Жахур, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 202 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Генетические механизмы развития бесплодия и возможности его преодоления при преждевременной яичниковой недостаточности (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и этиология ПНЯ

1.2. Функционирование яичников при анеуплоидии хромосомы X и ее мозаичных вариантах
1.3. Проблема бесплодия у больных с ПНЯ и различные терапевтические подходы его преодоления

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клинические методы обследования

2.3. Лабораторные методы исследования
2.4. Инструментальные методы исследования
2.5. Цитогенетические, молекулярно-генетические и молекулярноцитогенетические методы исследования
2.6. Характеристика используемых методов лечения
2.7. Статистическая обработка данных
2.8. Ограничения исследования
ГЛАВА III. Клиническая характеристика и состояние основных звеньев гипоталамо - гипофизарно - яичниковой, тиреоидной и надпочечниковой систем у больных с ПНЯ
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных с ПНЯ
3.1.1. Семейный анамнез
3.1.2. Перенесенная и сопутствующая экстрагенитальная патология
3.1.3. Перенесенные и сочетанные гинекологические заболевания

3.1.4. Характер становления и особенности развития нарушений менструального цикла
3.1.5. Акушерский анамнез больных с ПНЯ
3.1.6. Характеристика основных жалоб пациенток с ПНЯ
3.1.7. Антропометрические показатели больных с ПНЯ
3.1.8. Результаты гинекологического исследования
3.2. Гормональный статус пациенток с ПНЯ
3.2.1. Состояние гипоталамо - гипофизарно — яичниковой и надпочечниковой систем
3.2.2. Оценка овариального резерва у пациенток с ПНЯ с помощью исследования антимюллерова гормона
3.2.3.Исследование антиовариальных антител у больных с ПНЯ
3.2.4. Состояние тиреоидной системы у пациенток с ПНЯ
3.3. Результаты инструментальных методов исследования
3.3.1. Данные эхографического исследования гениталий
3.3.2. Данные эхографического исследования щитовидной железы
3.4. Результаты лапароскопии и гистологического исследования
биоптатов яичниковой ткани
3.5. Заключение
ГЛАВА IV. Результаты генетического обследования больных с ПНЯ
4.1. Результаты цитогенетического исследования
4.2. Результаты исследования полиморфизма ССС-повтора гена ЕМШ
4.3. Результаты выявления представленности неслучайной инактивации хромосомы X (8ХС1)
4.4. Результаты исследования полиморфизма САв-повтора гена андрогенного рецептора
4.5. Результаты исследования половых хромосом в интерфазных ядрах клеток яичников, эндометрия и крови
4.5.1. ПБН-анализ половых хромосом в гонадной ткани

4.5.2. FISH-анализ половых хромосом в эндометрии и лимфоцитах периферической крови
4.5.3. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей больных с ПНЯ относительно наличия или отсутствия гонадного мозаицизма
4.6. Заключение
ГЛАВА V. Стимуляции овуляции и программа донации ооцитов у больных с ПНЯ
5.1. Стимуляция овуляции у больных с ПНЯ
5.1.1. Клинико-лабораторная характеристика больных с ПНЯ, включенных в группы стимуляции овуляции
5.1.2. Сравнительная оценка результатов проведения двух протоколов стимуляции овуляции у больных с ПНЯ
5.1.3. Побочные реакции, отмеченные при проведении протоколов стимуляции овуляции у больных с ПНЯ
5.2. Прогностические факторы успешной индукции овуляции у больных с

5.3. Донация ооцитов у больных с ПНЯ
ГЛАВА VI. Обсуждение полученных результатов
6.1. Обсуждение результатов молекулярно-цитогенетического
исследования половых хромосом в клетках гонад
6.2. Обсуждение результатов проведенных схем стимуляции овуляции
6.3. Дифференцированный подход в ведении больных с ПНЯ
6.4. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Приложения
Список литературы

лимфоцитах периферической крови в 0,8% случаев (3/379) [303]. Это оказалось гораздо выше, чем 0,1% согласно ранее проведенным обследованиям неотобранной группы новорожденных с помощью стандартного цитогенетического метода [149]. В исследовании Wise J.L. с соавт. у двух из женщин с мозаицизмом по хромосоме X, Зб-ти и 52-х лет, была выявлена трисомия X в 89% и 5% клеток, соответственно, а у третьей 54-х летней женщины - сложный мозаицизм с наличием 11% клеток с моносомией X, 6% клеток с трисомией X и 2% клеток с тетрасомией X [303].
В настоящее время известно, что мозаичная форма моносомии хромосомы X с малой долей анеуплоидных клеток периферической крови у здоровых лиц является нормальным состоянием и имеет тенденцию прогрессировать с возрастом. Так, кариотип 45,X часто выявляется в 2-5% лимфоцитов у женщин старше 55 и у мужчин старше 65 лет [29, 120, 219]. При этом уровень накопления X моносомных клеток в крови здоровых женщин с возрастом составляет примерно 700 на 106 клеток в год [97]. Несмотря на то, что женщины после 50 лет могут иметь низкий уровень мозаицизма с наличием линии клеток с моносомией X в клетках крови, дополнительная хромосома X даже в пожилом возрасте выявляется менее чем у 1% здоровых женщин [218]. Таким образом, результаты Wise J.L. с соавт. [303] не связаны с возрастом обследуемых пациенток.
В 1998 году Devi A.S. с соавт. впервые с помощью FISH-анализа провели сравнительную оценку количества X анеуплоидных лимфоцитов периферической крови у больных с ПНЯ и у здоровых женщин разного возраста. Авторам удалось обнаружить достоверно большую долю X моносомных клеток (в среднем 5,50±1,3%; от 3,4 до 8,47%) в крови у 15-ти пациенток с ПНЯ (средний возраст 35,7 лет) в сравнении не только с аналогичной по возрасту группой молодых фертильных женщин (2,42±1,06, р<0,001), но и с женщинами старше 49 лет (средний возраст 55,2 года) с нормальным репродуктивным анамнезом (3,55±0,73; /><0,05). Различия в доле клеток с трисомией X у женщин с ПНЯ и двумя контрольными