Молекулярно-генетические и биохимические показатели риска коагулопатического кровотечения у беременных с гестозом и его профилактика

• Автор: Бикмуллина, Дина Рустемовна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 128 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Генетические и приобретенные тромбофилии

1Л Л. Формирование представлений о тромбофилии

1Л .2. Гены наследственной тромбофилии

1.2. Система гемостаза при беременности

1.2Л. Роль наследственной тромбофилии в развитии акушерской патологии

1.3. Нарушения в системе гемостаза при тяжелом течении гестоза как фактор риска развития коагулопатического кровотечения
1.4. Профилактика коагулопатических кровотечений у беременных с активацией внутрисосудистого свертывания крови
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Обследуемые группы
2.2. Клинико-лабораторное обследование
2.3. Определение содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК)
2.4. Определение уровня Д-димера
2.5. Определение уровня плазмин-аг-антиплазминового комплекса
2.6. Определение уровня фактора Виллсбранда
2.7. Определение уровня фибронектина
2.8. Определение уровня гомоцистеина
2.9. Ультразвуковое исследование с допплерометрией
2.10. Молекулярно-генетическое исследование
2.11. Математические методы анализа
2.12. Расчет эффективности диагностических критериев
Глава 3. ОБЪЕМ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
3.1. Объем проведенных исследований
3.2. Клиническая характеристика групп
3.2.1. Частота экстрагенитальной патологии у женщин основной группы
3.2.2. Течение настоящей беременности
3.2.3. Лабораторные показатели в обследованных группах
3.2.4. Исходы беременности
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Результаты обследования на наследственную тромбофилию
4.2. Показатели состояния системы гемостаза
4.3. Показатели активации внутрисосудистого свертывания крови и плазминемии
4.4. Содержание маркеров дисфункции эндотелия
4.5. Кровопотеря при оперативном родоразрешении в исследуемых группах
4.6. Чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностичность и диагностическая точность исследованных показателей
4.7. Результаты применения транексамовой кислоты
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД — артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат АИТ - аутоиммунный тиреоидит
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время АФС - антифосфолипидный синдром ВТЭ - венозная тромбоэмболия ДАД - диастолическое артериальное давление ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЗВРП - задержка внутриутробного развития плода ИБС - ишемической болезни сердца ИМ - инфаркта миокарда ИР - индекс резистентности ИФА - иммуноферментный анализ КСК - кривые скоростей кровотока ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности МНО - международное нормализованное отношение мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота ОАА - общая антиокислительная активность ОАГА - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез ОЦК - объем циркулирующей крови ПДФ - продукты деградации фибрина ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
ПХ - пероксидаза хрена

ПЦР - полимеразная цепная реакция РНК - рибонуклеиновая кислота
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
САД - систолическое артериальное давление
СДО - систолодиастолическое отношение
ТГВ - тромбозов глубоких вен
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ЭДТА — этилендиаминтетраацетат натрия
ЭКГ - электрокардиография
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
FV (VLeiden) - ген фактора V свертывания крови
FVII — фактор VII свертывания крови
GPIa - гликопротеин 1а
GPIIIa — гликопротеин 111а
HELLP-синдром — Hemolysis, Elevated Liver enzymes and Low Platelets
MTHFR - метилентетрагидрофолат редуктазы PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа PAP - плазмин-а2-антиплазминового комплекса SAH - S-аденозил-Г-гомоцистеин АРС - активированным протеином С

Benoni и соавт., Dunn и соавт. провели несколько двойных слепых исследований при эндопротезировании, в кардиохирургии при использовании аппарата искусственного кровообращения, которые показали, что назначение транексамовой кислоты значительно снижает общую кровопотерю до 50% и снижает потребность в трансфузии без увеличения риска тромбоэмболических осложнений [102,118].
Особенностью транексамовой кислоты в отличие от других гемостатических средств является низкий риск тромботических осложнений. Еще в 60-х годах прошлого столетия исследования, проведенные в Скандинавии на примере 238000 женщин, которым применялась транексамовая кислота, показали, что за период свыше 19 лет не отмечено повышения частоты тромботических осложнений по сравнению с обычным уровнем среди пациенток того же возраста [207].
Имеются единичные работы об изучении эффективности применения транексамовой кислоты при оперативном родоразрешении беременных с гестозом [110,119].
В связи с этим, изучение патофизиологических механизмов развития коагулопатических кровотечений у беременных с гестозом и разработка методов их профилактики при оперативном родоразрешении является актуальной.