ЗНАЧИМОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ТАКТИКЕ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ

• Автор: Кипич, Наталия Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 158 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Определение, классификация и морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия
1.2 Основные аспекты этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия
1.3 Вопросы лечения гиперпластических процессов эндометрия ... 37 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
2.1 Общая характеристика исследования
2.2 Методы обследования женщин
2.2.1 Клинический метод
2.2.2 Лабораторные и инструментальные методы обследования .
2.3 Методы терапии
2.4 Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. ЗНАЧЕНИЕ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, ГЕНА РАІ-1 И МТНЕК В ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ.
3.1 Характеристика обследованных больных
3.2 Анализ частоты аллелей исследованных генов в связи с различными клиническими параметрами у больных
и в контрольной группе
3.3 Сравнительная частота изученных функциональных генотипов при различной патологии эндометрия
3.4 Ассоциации функциональных вариантов гена ММР-
с клиническим течением заболевания
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕР ЭКСПРЕССИИ ГЕНА РТЕЫ И АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ФЕРМЕНТЫ
ЦИТОХРОМА Р450 (СУР 19 И СУР 17) И КОМТ, У ЖЕНЩИН С
ПАТОЛОГИЕЙ ЭНДОМЕТРИЯ
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ХЕМОКИТ ТОВ И ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ
ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ
5 Л Взаимосвязи между уровнями экспрессии генов хемокинов
и их рецепторов
5.2 Зависимость уровня экспрессии генов хемокинов и их рецепторов от морфологии эндометрия
5.3 Зависимость уровня экспрессии генов хемокинов и их рецепторов от характера нарушения менструального цикла
5.4 Связь уровня экспрессии хемокинов и их рецепторов с другими клиническими показателями
5.5 Связь между генным полиморфизмом матриксных металлопротеиназ и экспрессией генов хемокинов и их рецепторов
ГЛАВА 6. ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ БЕЗ АТИПИИ
6.1 Оценка эффективности малоинвазивных методов лечения гиперпластических процессов эндометрия
6.2 Оценка эффективности негормональных методов (ТЭС-терапии и ТЭС-терапии в сочетании с индол-3-карбинолом) в лечении гиперпластических процессов эндометрия
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГЭ - атипическая гиперплазия эндометрия
AMT - антимюллеровый гормон
ГнРГ - гонадотропин-рилизинг-гормон
ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия
ГСПГ - глобулин, связывающий половые гормоны
ГЭ - гиперплазия эндометрия
ДМК - дисфункциональные маточные кровотечения
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИПФР-1 - инсулиноподобный фактор роста-
КОК - комбинированные оральные контрацептивы
КОМТ - фермент катехол-О-метилтрансфераза
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
РА - рецепторы андрогенов
РП - рецепторы прогестерона
РЭ - рецепторы эстрогенов
ТЭС - транскраниальная электростимуляция
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
CCR - рецептор СС семейства
CXCR - рецептор СХС семейства
CYP 450 - изоформа цитохрома
IL-8 - интерлейкин-
МІР - макрофагальный воспалительный белок ММР — матриксная металлопротеиназа MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктаза РАІ-1 - ингибитор активатора плазминогена типа 1 PTEN - фосфатаза с тензиновой активностью
RANTES — хемокин, регулируемый при активации и секретируемый Т-клетками
17-ß HSD 1и 2 - 17-Р-гидроксистероиддегидрогеназа 1 и 2 типа

гиперплазированном эндометрии приводит к нарушению питания тканей и неравномерному их отторжению, что поддерживает длительное кровотечение [60].
Нарушение реакции отторжения эндометрия обусловлено патологией системы гемостаза [74]. В связи с этим представляет интерес изучение полиморфизма гена РА1-1 (ингибитор активатора плазминогена типа I). РА1-1 в сыворотке крови является основным прямым ингибитором плазминовой системы. Соответственно, повышение продукции РА1-1 является фактором усиления внутрисосудистого тромбообразования. Известно два промоторных варианта РА1-1 40/50 (позиция -625), из которых аллель
характеризуется повышенной экспрессией и ингибированием фибринолиза, а аллель 50, — напротив, умеренной транскрипцией мРНК и, соответственно, невысоким уровнем индукции РА1-1 и более сбалансированным гемостазом [33]. При образовании избытка плазмина происходит усиленное образование активной ММР-1 из ее предшественника [96]. Полиморфизм 40/50 РА1-1 широко изучается в связи с риском развития острой сосудисто-коронарной патологии, венозного тромбоза, эклампсии и других сосудистых расстройств [114]. В ряде работ отражена связь полиморфизма РА1-1 с ангиогенезом и ростом опухоли [33, 108]. Как известно, функция РА1-1 в существенной степени связана с активацией системы ММР-1.
В связи с участием метилентетрагидрофолатредуктазы в процессах обмена эстрогенов, важным представляется изучение полиморфизма гена МТНРК. при гиперпластических процессах эндометрия. Ген МТНРК у .человека расположен на коротком плече первой хромосомы (1р36.3). Он кодирует аминокислотную последовательность в молекуле фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНРК), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты и в процессах метилирования эстрогенов [51]. Дефицит МТИ-Н ведет к снижению метилирования ДНК, что вызывает активизацию многих клеточных генов, в том числе онкогенов [33]. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина, промежуточного