Маркеры тромбофилии при цереброваскулярных нарушениях

• Автор: Ломакина, Светлана Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.46
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 146 с. : ил.

2 ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Цереброваскулярные нарушения: распространенность

классификация

1Л Л. Ишемический инсульт

1 Л.2. Хроническое нарушение мозгового кровообращения

1.2. Функциональная активность тромбоцитов при

цереброваскулярных нарушениях

1.2.1. Агрегационная активность тромбоцитов

1.2.2. Секреторная активность тромбоцитов
1.3. Коагуляционное звено гемостаза при цереброваскулярных
нарушениях
1.3.1. Причины активации коагуляционного звена гемостаза
1.3.2. Уровень фибриногена в плазме
1.3.3. Уровень протромбина в плазме
1.3.4. Тромбиногенез
1.3.5. Естественные антикоагулянты
1.4. Фибринолитическая система при цереброваскулярных
нарушениях
1.4.1. Причины возникновения нарушений в фибринолитической
системе
1.4.2. Тканевой активатор плазминогена (ЕРА)
1.4.3. Ингибитор тканевого активатора плазминогена (РАІ-1)
1.5. Содержание и роль аннексина V при цереброваскулярных
нарушениях
1.6. Роль антифосфолипидных антител при цереброваскулярных
нарушениях
3 1.7. Роль гипергомоцистеинемии при цереброваскулярных нарушениях
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2Л. Характеристика обследованных пациентов
2.2. Характеристика группы контроля
2.3. Методы исследования
2.3.1. Количественное определение О-димера методом ИФА
2.3.2. Определение растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК)
в плазме крови
2.3.3. Определение активированного парциального
тромбопластинового времени (АГТГВ) в плазме крови
2.3.4. Определение концентрации фибриногена
в плазме крови
2.3.5. Экспресс-оценка тромбоцитарного гемостаза
2.3.6. Морфологическая оценка внутрисосудистой активации
тромбоцитов
2.3.7. Количественное определение аннексина V в биологических
жидкостях
2.3.8. Количественное определение антигена тканевого
активатора плазминогена в плазме крови методом ИФА
2.3.9. Колориметрическое определение ингибитора активатора
плазминогена в плазме крови
2.3.10. Определение волчаночного антикоагулянта
2.3.11. Количественное определение суммарных
антител к кардиолипину классов О, % М и А методом ИФА
2.3.12. Количественное определение антител к аннексину V
классов б и М методом ИФА
2.3.13. Количественное определение содержания гомоцистеина
2.4. Методы статистической обработки
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ВЫПОЛНЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Функциональная активность тромбоцитов у больных с цереброваскулярными нарушениями
3.2. Состояние коагуляционного звена системы гемостаза у больных с цереброваскулярными нарушениями
3.3. Гемостатические реакции эндотелия у больных с цереброваскулярными нарушениями
3.4. Изменение уровня антифосфолипидных антител у больных с цереброваскулярными нарушениями
3.5. Уровень гомоцистеина в крови больных с цереброваскулярными нарушениями
3.6. Уровень показателей функционального состояния эндотелия в зависимости от исхода заболевания
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

превращении (трансдукции) [205]. Они хорошо изучены структурно [303], но их функции in vivo до сих пор не совсем ясны [37,179]. Известно, что аннексии
V связывает фосфатидилсерин на поверхности апоптозных клеток и ингибирует их прокоагулянтную активность [128]. Антикоагулянтные свойства аннексина
V обусловлены его способностью препятствовать активированным факторам свёртывания крови связываться с фосфолипидами клеточных мембран по кальций-зависимому механизму; этот эффект аннексина V основан на его способности образовывать на поверхности клеток двумерные кластеры, которые являются высокоэффективным «щитом» против связывания факторов свертывающей системы крови [245,285,303].
Аннексии V широко представлен в различных органах и тканях, но его количество везде разное. Содержание этого белка очень высокое в легких, сердце, почках, печени и селезенке, и значительно меньше - в мозговой ткани и скелетных мышцах, в миокарде аннексина Y содержится в три раза больше, нежели в мозге [176].
Порог концентрации аннексина, необходимого для ингибирования коагуляции in vitro, составляет около 50 нг/мл [126,143,270]. Эндотелиальные клетки содержат концентрацию аннексина V, в несколько раз превышающую это значение [160,246,281], что дает возможность предположить активное участие аннексина Y в коагуляционном каскаде, ограничивающее степень формирования фибринового сгустка при повреждении кровеносного сосуда. В подтверждение этой гипотезы говорит повышение уровня аннексина V в плазме после ишемического повреждения [177,178,240,246,273,287] и у больных, имеющих повреждения внутренних органов в острой фазе [176].
Работ, посвященных изучению содержания аннексина V при цереброваскулярной патологии, не много. Доказано, что увеличение аннексина
V может указывать на ишемическое повреждение у пациентов с острым ИИ. Важно также отметить, что пациенты с наибольшей концентрацией аннексина
V имеют худший прогноз [273]. У больных с цереброваскулярной