Эндотелиальная дисфункция: клиническая и прогностическая значимость в хирургическом лечении облитерирующего атеросклероза брюшной аорты и артерий конечностей

• Автор: Махнов, Никита Андреевич
• Шифр специальности: 14.00.44
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 162 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные представления о функциях

эндотелия, роли их нарушений в атерогенезе, в том числе - в формировании клинических проявлений облитерирующего атеросклероза (обзор литературы)

1. 1. Гипотеза ответа на повреждение

1. 2. Нормальные функции эндотелия: современные

представления

1.3. Эндотелиальная дисфункция: клиническая диагностика

принципиальная обратимость, системный характер

1. 4. Современные исследования, подтверждающие роль

эндотелиальной дисфункции в развитии атеросклероза
1. 5. Клиническая и прогностическая значимость
эндотелиальной дисфункции при атеросклерозе коронарных и
церебральных сосудов
1. 6. Дисфункция эндотелия: клиническая и прогностическая 63 значимость при ОАСПА
ГЛАВА 2. Методы исследования и клиническая
характеристика обследованных больных
2. 1. Методы исследования
2. 2. Клиническая характеристика обследованных пациентов
ГЛАВА 3. Состояние функции эндотелия и системы гемостаза
у больных ОАСПА
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АЛТ - аланинаминотрансфераза
AM -адреномедуллин
АПФ - ангиотеизин-превращающий фермент
АС - атеросклероз
ACT - аспартатаминотрансфераза
АХ -ацетилхолин
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ГБ - гипертоническая болезнь
ГМК - гладкомышечные клетки
гр. -группа
ГУ - государственное учреждение
дэ - дисфункция эндотелия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КА - коэффициент атерогенности
ЛП - липопротеиды
лпвп - липопротеиды высокой плотности
лпи - лодыжечно-плечевой индекс давления
лпнп - липопротеиды низкой плотности
лпонп - липопротеиды очень низкой плотности
МГц - мегагерц
НИИ - научно-исследовательский институт
ОАСПА* - облитерирующий атеросклероз аорты и периферических артерий
оим - острый инфаркт миокарда
онмк - острое нарушение мозгового кровообращения
охс - общий холестерин
* В цитируемой англоязычной литературе часто используется термин Peripheral Arterial Disease (дословно - заболевание периферических артерий), что обозначает, фактически, облитерирующий атеросклероз аорты и периферических артерий. Для точности перевода, мы посчитали возможным принять сокращение ОАСГІА, соответствующее словам "облитерирующий атеросклероз периферических артерий". Однако, при этом всегда подразумевается также возможное поражение аорты.

подгр. - подгруппа
ПХ - перемежающаяся хромота
РАМН - Российская академия медицинских наук
СД - сахарный диабет
ТАГ - триацилглицериды
ТПА - трифуркация подколенной артерии
УЗ - ультразвук, ультразвуковой
ФР - фактор риска, факторы риска
ФЭ - функция эндотелия
ХС - холестерин
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация
ЭКФ - эндотелиальный констрикторный фактор
ЭНЗВД - эндотелий-независимая вазодилатация
ЭРФ - эндотелиальный релаксирующий фактор
ЭФ - эндотелиальная функция
20-НЕТЕ - 20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота
ADMA - асимметричный диметиларгинин
AT- II - ангиотензин II
АТ-1 - ангиотензин I
bFGF - основной фактор роста фибробластов
Са - кальций
Ch. - Chlamidia
Cl ~ - хлор
CNP - натрийуретический пептид С
CRP - С - реактивный белок
EDHF - эндотелиальный гиперполяризующий фактор
eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота
ЕТ - эндотелии
ЕТ-1 - эндотелии
ЕТ-2 - эндотелии
ЕТ-3 - эндотелии
FGF - фактор роста фибробластов
GM-CSF - гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий
фактор
HB-EGF - гепарин-связывающий эндотелиальный фактор роста

эндотелин 1 (ЕТ-1), ангиотензин II (AT-II) и 20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота (20-НЕТЕ). Механизм действия указанных продуктов связан, в основном, с их непосредственным влиянием на ГМК сосудов.
Эндотелий опосредует влияние определённых гуморальных и паракринных факторов на сосудистый тонус. Так, под влиянием AT-II, тромбина, ЕТ-1 и адреналина в нормальном эндотелии осуществляется выработка вазодилатиругощих субстанций (NO, PC, EDHF), что смягчает сосудосуживающие действие вышеуказанных продуктов.
Аденозин, брадикинин, ацетилхолин (АХ), аденозиндифосфат (АДФ) могут приводить к вазодилатации в условиях неповреждённого эндотелия также за счёт повышения секреции эндотелиальных сосудорасширяющих факторов.
На поверхности эндотелия присутствуют специфические рецепторы для большинства из указанных констриктивных и релаксирующих веществ, которые и осуществляют регуляторные эффекты.
Другим стимулом, активирующим секрецию эндотелием вазоактивных факторов, является сила напряжения сдвига на эндотелии (сила поверхностного трения, обусловленная скоростью тока и вязкостью крови). Вазорелаксирующие субстанции выделяются эндотелиоцитами в ответ на усиление силы напряжения сдвига. Данный механизм может играть роль в нормальной регуляции сосудистого тонуса: повышение тонуса артерий и, соответственно, повышение скорости тока крови увеличивают силу напряжения сдвига, что способно приводить к компенсаторному расширению артерий. Снижение силы напряжения сдвига или её неравномерность (например, при турбулентном токе крови) может снижать продукцию N0, PC и EDHF.
Одним из наиболее важных продуктов, синтезируемых эндотелием, является оксид азота (NO). В 1980 г. R.F. Furchgott и J.V. Zawadzki впервые описали эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ). В этой