Полиморфизмы С-33Т, С-590Т, G-1098Т в промоторе гена ИЛ-4 при атопической бронхиальной астме

• Автор: Казначеев, Валерий Александрович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с. : 7 ил.

Список сокращений.

АГ - антиген AT - антитело

АМФ - аденозин монофосфат

БА - бронхиальная астма

БГР - бронхиальная гиперреактивность

ИЛ - интерлейкин

ИЛ-4Р - рецептор ИЛ

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН - интерферон

МкАТ - моноклональные антитела

МФЗ - мультифакторное заболевание
ПКА - Протеин киназа А
Г1ЦР - полимеразная цепная реакция
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
CREB - ядерный фактор - активатор транскрипции
FceRI - высоко-аффинный рецептор к IgE
FceRIl - низко-аффинный рецептор к IgE
Іє - ген иммуноглобулина Е
N FAT - ядерный фактор - активированных Т клеток
NFkB - ядерный фактор - активатор транскрипции
SNPs - single nucleotide polymorphisms - однонуклеотидные замены
SOCS1 - suppressor of cytokine signaling - супрессор
цитокиновых сигналов
STAT6 - signal transducer and activator of transcription - переносчик сигнала и активатор транскрипции
Оглавление.
Список сокращений
Оглавление
Глава 1. Введение
Глава 2. Обзор литературы
2.1 Молекулярные основы этиологии и патогенеза атопии и бронхиальной астмы
2.2 SNP и известные методы их детекции
2.3 Гены при астме и атопии
2.3.1 Генетический контроль базального уровня общего IgE
2.3.2 Интерлейкин
2.3.3 Интерлейкин
2.3.4. Рецептор ИЛ
2.4 Интерлейкин
2.4.1. Синтез
2.4.2 Функции
2.4.3. Роль в развитии астмы
2.4.4. Полиморфизм ИЛ
Глава 3. Материалы и методы
3.1 Материалы и оборудование
3.1.1. Исследуемый материал
3.1.2. Реагенты
3.1.3. Оборудование
3.2. Методы исследования
3.2.1. Выделение ДНК
3.2.2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
3.2.3. Электрофорез фрагментов ДНК
3.2.4. Гидролиз ДНК рестриктазами
3.2.5. Твёрдофачый иммуноферментный анализ (ELISA)
3.2.6. Методы статистической обработки результатов
Глава 4. Собственные исследования
4.1. Характеристика групп больных бронхиальной астмой на основании клиникоиммунологического исследования
4.2. Исследование полиморфизма С-ЗЗТ у больных бронхиальной астмой
4.2.1. Частота выявления мутантного аллеля
4.2.2. Определение IgE и ИЛ
4.2.2.1. Влияние полиморфизма С-ЗЗТ на уровень общего IgE
4.2.2.2. Влияние полиморфизма С-ЗЗТ на уровень сывороточного ИЛ
4.2.2.3. Влияние полиморфизма С-ЗЗТ на тяжесть течения заболевания
4.3. Исследование полиморфизма С-590Т у больных бронхиальной астмой
4.3.1. Частота выявления мутантного аллеля
4.3.2. Определение IgE и ИЛ
4.3.2.1. Влияние полиморфизма С-590Т на уровень общего IgE
4.3.2.2. Влияние полиморфизма С-590Т на уровень сывороточного ИЛ
4.3.2.3. Полиморфизм С-590Т и тяжесть течения заболевания
4.4. Исследование полиморфизма G-I098T у больных бронхиальной астмой
4.4.1 .Частота выявления мутантного аллеля
4.4.2.Определение 1§Е и ИЛ
Глава 5. Обсуждение результатов,
Выводы
Литература

Так, уже известны точечные полиморфизмы в промоторной области гена ИЛ-4 в положении -590, -33 и -1098 по отношению к первому АТИ кодону и представляющие собой транзицию С на Т (-590, -33) и трансверсию И на Т (-1098) (рис 3). Впервые замена С-590Т была обнаружена в 1995 году в популяции американцев [128], выявлена ассоциация с БА и повышенной концентрацией сывороточного Е [128] и, также, обнаружена связь с увеличением ОФВ1 [31]. По данным других авторов полиморфизм С-590Т был ассоциирован с общим уровнем 1§Е и с положительной реакцией при кожном тестировании больных [107]. В исследовании японской популяции полиморфизм промоторной области гена ИЛ4 С-590Т был ассоциирован (хотя и слабо) с БА и повышенной концентрацией сывороточного [107], что было подтверждено исследованиями в немецкой популяции [47]. Частота аллеля у астматиков в этом исследовании составила 37 %. В другом исследовании больные БА имели более низкую частоту полиморфизма, около 33 % [154]. Там же была показана слабая ассоциация этого полиморфизма с повышением уровня общего сывороточного в ответ на антигены клеща домашней пыли (р=0,013) и бронхоспазмом (р=0,029). Интересно, что эти ассоциации были обнаружены только в выборке жителей Австралии (п=1004), но не Британии (п== 183), что еще раз подтверждает важность этнического компонента в развитии БА [50, 154]. Эти данные предоставляют лишь очень слабые
доказательства участия полиморфизма С590Т в формировании предрасположенности к атопии и БА.