Характеристика иммунной и кроветворной системы у больных раком молочной железы на различных этапах противоопухолевой терапии

• Автор: Селихова, Юлия Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 114 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Иммунные и гематологические нарушения у

онкологических больных при проведении противоопухолевой терапии

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Дисфункции иммунитета и кроветворения, обусловленные опухолевым ростом

1.2.1. Основы противоопухолевого иммунитета и опухольассоциированная иммуносупрессия

1.2.2. Анемия при злокачественных новообразованиях

1.3. Нарушения гемо- и иммунопоэза у больных злокачественными новообразованиями, индуцированные противоопухолевой терапией
1.3.1. Супрессивное влияние на иммунитет и кроветворение хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии
1.3.2. Иммунная реконституция после проведения полихимиотерапии. Гомеостатическая пролиферация
1.4. Принципы иммунотерапии в онкологии, подходы к иммунореабилитации больных при
проведении противоопухолевой терапии
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных
2.2. Методология исследования
2.3. Методы оценки иммунного статуса и клеточного состава периферической крови
2.4. Методы определения продукции цитокинов
2.5. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Характеристика иммунной системы и кроветворения у больных РМЖ после лучевой терапии и хирургического лечения до начала ПХТ
3.2. Характеристика иммунной системы и кроветворения у больных РМЖ через 1 месяц после окончания адъювантной ПХТ
3.3. Характеристика иммунной системы и кроветворения у больных РМЖ через 3 месяца после окончания адьювантной ПХТ
3.4. Влияние иммунокорригирующей терапии в раннем восстановительном периоде после
ПХТ на клинические и лабораторные показатели, эффективность лечения у больных РМЖ

ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АС - схема химиотерапии: Адриамицин и Циклофосфамид
IFN - интерферон
IL - интерлейкин
МСР - monocyt chemoattractant protein
МІР - macrophage inflammatory protein
TNF - фактор некроза опухоли
АПК - антигенпрезентирующая клетка
АГ - антиген
ВК - венозная кровь
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ГП - гомеостатическая пролиферация
дк - дендритные клетки
ив - индекс влияния
иим - индекс ингибиции миграции
им - индекс миграции
ИТ - иммунотерапия
лис - липополисахарид
МФ - макрофаги
НК - натуральные киллеры
ОАА - опухолеассоциированные антигены
ПАМ - показатель активации моноцитов
ПАН - показатель активации нейтрофилов
ПК - периферическая кровь
пхт - полихимиотерапия
ПЭФ - показатель эффекторных функций
РМЖ - рак молочной железы
екк - стволовая кроветворная клетка
ТКР - Т-клеточный рецептор
Th - Т-хелперы
Т-рег. - регуляторные Т-клетки
XT - химиотерапия
цтл - цитотоксические лимфоциты

пролиферации Т-клеток в нормальных условиях. 1Ь-7 инициирует ГП как СБ4+, так и СП8+ наивных Т-лимфоцитов, но не В-клеток. При этом скорость пролиферации С08+ клеток под влиянием 1Ь-7 выше, чем С134+ лимфоцитов. Возможно, что помимо 1Ь-7 и 1Ь-15, 1Ь-12 стимулирует ГП, по крайней мере, СЭ8+ Т-клеток [84, 131, 148].
Хемокины являются одними из факторов, запускающих процесс ГП в лимфоидных фолликулах, способствуя миграции клеток в участки пролиферации.
Таким образом, восстановление численности и иммунокомпетентности лимфоцитов после цитотоксической противоопухолевой терапии - это комплексный и зачастую незавершенный процесс. В первый месяц после ХТ восстанавливаются эритроциты, и тромбоциты, общее количество лейкоцитов. В течение 1-Змесяцев возвращается к норме содержание В-лимфоцитов, 3-6мес — С08+ Т-лимфоцитов, при этом количественные показатели этих двух популяций могут быть даже супранормальными в начальный период регенерации. Самым медленным темпом восстанавливается число С04+ Т-клеток, что обусловлено характером процесса реконституции (ГП) и их высокими требованиями к условиям для запуска пролиферации.
1.4. Принципы иммунотерапии в онкологии, подходы к иммунореабилигацнн больных при проведении противоопухолевой терапии
Таким образом, иммунодефицит, наблюдаемый у онкологических больных, получавших противоопухолевую терапию, носит многофакторный характер, и это обосновывает активное назначение иммунотерапии. Попытки интегрировать
иммуносупрессивную терапию (лучевую терапию и химиотерапию) с иммунотерапией находят широкий отклик и поддержку.
Основными положениями иммунологии опухолей, которые создали теоретические предпосылки для иммунотерапии, являются следующие:
клетки опухолей экспрессируют на поверхностной мембране антигены, отличающиеся по репертуару от нормальных;
при экспериментальном канцерогенезе и предраковых заболеваниях человека наблюдается недостаточность иммунной системы;
клинически выявляемый рост новообразований происходит при нарушении состояния иммунной системы, которое усугубляется противоопухолевым лечением;