Иммунопатологическиу состояния при заместительной почечной терапии: оптимизация клинико-лабораторных подходов к диагностике и контролю терапии

• Автор: Гумилевская, Оксана Петровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 304 с. : 26 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние иммунной системы при терминальной почечной недостаточности

1.2. Инфекционные осложнения заместительной почечной терапии

1.3. Иммунологические проблемы при трансплантации донорской почки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования. Характеристика групп больных

2.2. Определение HLA-фенотипа локусов А, В, DrB

2.3. Определение уровня предсуществующей сенсибилизации

2.4. Определение концентрации циклоспорина
2.5. Определение субпопуляций лимфоцитов
2.6. Оценка фагоцитарного звена иммунитета
2.7. Тест восстановления нитросинего тетразолия
2.8. Определение иммуноглобулинов А, М, G
2.9. Определение циркулирующих иммунных комплексов
2.10. Определение уровня общего иммуноглобулина Е
2.11. Оценка содержания аллергенспецифических IgE, IgG
2.12. Определение концентрации sICAM-2, IL-1, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IFN-y TNF-oc, эотаксина
2.13. Типирование промоторной области генов, определяющих уровень экспрессии генов цитокинов (IL-la, IL-lß, IL-1R, 1L-1RA, IL-12, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-a, TGF-ß)
2.14. ПЦР-диагностика HBV, FICV, CMV, HSV, EBV, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Gardnerelia vaginalis, Candida albicans
2.15. Определение антител IgM, IgG к HBS, HBc, HCV, CMV, HSV, EBV, Chlamydia trachomatis
2.16. Исследование общего анализа мочи
2.17. Гематологические методы исследования
2.18. Биохимические методы исследования
2.19. Исследование электролитного состава крови (Na, К, Са)
2.20. Определение паратиреоидного гормона и остеокальцина
2.21. Статистический анализ

ГЛАВА 3. Аллельный полиморфизм НЬА-генотипа у пациентов с тХПН, связь с заболеванием
ГЛАВА 4. Состояние иммунной системы у больных тХПН на разных видах почечнозаместительной терапии
4Л. Оценка иммунного статуса у пациентов с терминальной ХПН в зависимости от вида почечнозаместительного метода лечения
4 Л Л. Перитонеальный диализ
4ЛЛЛ. Общеклинические и биохимические лабораторные показатели
4 Л Л.2. Показатели общего анализа крови и состав субпопуляций циркулирующих лимфоцитов
4ЛЛ.З. Уровни цитокинов в периферической крови
4 Л Л.4. Состояние фагоцитарного звена, уровни 1рД, М, 1§С,

4Л .2. Гемодиализ
4Л.2Л. Общеклинические и биохимические лабораторные показатели
4.1.2.2. Показатели общего анализа крови и состав субпопуля-
ций циркулирующих лимфоцитов
4.1.2.3. Уровни цитокинов в периферической крови
4.1.2.4. Состояние фагоцитарного звена, уровни 1цА, М, О,

4.1.3. Трансплантация почки
4.1.3.1. Общеклинические и биохимические лабораторные показатели
4.1.3.2. Показатели общего анализа крови и состав субпопуляций циркулирующих лимфоцитов
4.1.3.3. Уровни цитокинов в периферической крови
4.1.3.4. Состояние фагоцитарного звена, уровни ГцА, 1§М,

4.2. Встречаемость инфекций у пациентов с тХПН, получающих разные методы заместительной терапии
ГЛАВА 5. Иммунный статус пациентов на заместительной почечной
терапии при инфицировании цитомегаловирусом
5.1. Иммунный статус пациентов на перитонеальном диализе при

инфицировании СМУ
5.2. Иммунный статус пациентов на гемодиализе при инфицирова-
нии СМУ
5.3. Иммунный статус реципиентов почки при инфицировании

ГЛАВА 6. Иммунный статус у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии, при урогенитальных инфекциях
6.1. Иммунный статус у пациентов на перитонеальном диализе при
инфицировании микоплазмами
6.2. Иммунный статус у пациентов на гемодиализе при инфициро-
вании микоплазмами
6.3. Иммунный статус у реципиентов почки при инфицировании
микоплазмами
ГЛАВА 7. Иммунный статус у пациентов на заместительной почечной терапии при хронических вирусных гепатитах В и С
7.1. Иммунный статус у пациентов на перитонеальном диализе при
инфицировании НСУ и ИВУ
7.2. Иммунный статус у пациентов на гемодиализе при инфициро-
вании НСУ и ИВУ
7.3. Иммунный статус у реципиентов почки при инфицировании
НСУиНВУ
ГЛАВА 8. Иммунный статус у пациентов на заместительной почечной терапии при диализных перитонитах
ГЛАВА 9. Аллергические заболевания у пациентов на заместительной почечной терапии
ГЛАВА 10. Иммунный статус пациентов на гемодиализе в зависимости от эффективности вакцинации против гепатита В
ГЛАВА 11. Иммуногенетический статус реципиентов почки в зависимости от развития хронического отторжения пересаженного органа
11.1. Иммунный статус у пациентов после трансплантации почки с хроническим отторжением и нормальной функцией органа
11.2. Аллельный полиморфизм генов цитокинов (1Ь-1а, 1Ь-1р, 1Ь-
ИГ, 1Ь-111А, 1Ь-12,1Ь-2,1Ь-4,1Ь-6,1Ь-10, уЮТ, Т№Чх, ТОГ-р 1) у пациентов с хроническим отторжением пересаженной почки и нормальной функцией органа

трансплантации [ Kroes A.C. et al., 1997; Opelz G. et al., 2004]. В этот период времени происходит 50% ГТЛПЗ у реципиентов легких и сердца и 20% у реципиентов почки [Kew С.Е. et al., 2000; Paranjothi S. et al., 2001; Bakker N.A. et al., 2005]. Это связывают с более интенсивной иммуносупрессивной терапией после тансплантации легких и сердца в первый год после операции. Предположение об ассоциации между CMV инфицировании и развитии ПЛПЗ [Walker R.C. et al., 1995; Manez R. et al., 1997] не было подтверждено в последних исследованиях [Shahinian V.B. et al., 2003; Gao S.Z. et al., 2003; Funch D.P. et al., 2005]. Обсуждается роль профилактической эффективности назначения ацикловира и ганцикловира в отношении ПЛПЗ [Humar A. et al., 2006; Green М. et al., 2006]. Некоторые исследования показали, что уровень IL-10 может быть предиктором развития ПЛПЗ [Muti G. et al., 2003; Baiocchi O.C. et al., 2005]. IL-10 может быть аутокринным ростовым фактором для EBV-трансформированных В-лимфоцитов [Beatty P.R. et al., 1997]. Несовпадения по HLA-антигенам между донором и реципиентом считают возможным фактором, увеличивающим риск возникновения ПЛПЗ, вероятно из-за более интенсивной иммуносупрессивной терапии [Wong J.Y. et al., 2004; Caillard S. et al., 2005].
У реципиентов трансплантатов почки в условия интенсивной иммуносупрессии репликация вируса полиомы человека (BKV) может вызвать нефропатию, ассоциированную с ВК вирусом. Она проявляется интерстициальным нефритом и/или стенозом мочеточников у 1-10% пациентов, особенно в первый год после трансплантации, и приводит к недостаточности трансплантата с необходимостью повторного начала гемодиализной терапии в 30-80% случаев. Нефропатия, ассоциированная с ВК вирусом, является одним из наиболее частых вирусных заболеваний, поражающих трансплантат почки [Kim Н.С. et al., 2004; Trofe J. et al., 2006].
Одними из наиболее частых инфекционных осложнений у больных после трансплантации почки являются инфекции мочевой системы (ИМС),