Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов (экспериментальные и клинические аспекты)

• Автор: Кузнецова, Татьяна Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 296 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Обзор литературы

Глава I. БАВ природного происхождения (полисахариды и пептиды) -корректоры нарушений иммунитета и гемостаза

1.1. Взаимосвязи системы иммунитета и гемостаза

1.2. Коррекция нарушений в системе иммунитета и гемостаза полисахаридами природного происхождения
1.3. Коррекции нарушений в системе иммунитета и гемостаза пептидами природного происхождения

1.4. Применение пептидов и полисахаридов при сепсисе и эндотоксиновом шоке

1.5. Применение пептидов и полисахаридов при ХОБЛ

Глава II. Биологическая активность фукоиданов и перспективы

их применения в клинике
Собственные исследования
Глава III. Материалы и методы
Глава IV. Иммуномодулирующая активность фукоиданов, выделенных из
разных видов бурых водорослей
4.1 .Влияние фукоиданов из Fucus evanescens, Laminaria cichorioides и Laminaria japonica на факторы врожденного и приобретенного иммунитета
4.1.1. Влияние фукоиданов на гуморальный иммунный ответ
4.1.2. Влияние фукоиданов на клеточный иммунный ответ
4.1.3. Влияние фукоиданов на функциональную активность нейтрофилов
4.2. Иммуномодулирующая активность фукоидана из F. evanescens и его модифицированных образцов
4.3. Иммуномодулирующая активность фукоидана из F. evanescens в сравнении с гепарином
4.4. Иммуномодулирующая и противовоспалительная активность фукоидана из F. evanescens при разных способах введения
4.5. Влияние фукоидана из F. evanescens на продукцию цитокинов.Л 16 Глава V. Антикоагулянтная и фибринолитическая активность фукоиданов
5.1. Механизмы антикоагуляной активности фукоиданов из F. evanescens и L. cichorioides
5.1.1. Влияние фукоиданов на систему свертывания крови in vitro и in vivo в базовых коагуляционных тестах
5.1.2. Ингибиторная активность фукоиданов по отношению к тромбину (фактору Па) и к фактору Ха
5.1.3. Способность фукоиданов к комплексообразованию с протамина сульфатом
5.2. Влияние фукоидана из F. evanescens на систему фибринолиза in
vitro и in vivo
Глава VI. Применение фукоидана из F. evanescens для коррекции нарушений иммунитета и гемостаза на модели эндотоксинемии
6.1. Влияние фукоидана на выживаемость животных
6.2. Влияние фукоидана на функциональную активность нейтрофилов
6.3. Влияние фукоидана на продукцию цитокинов
6.4. Влияние фукоидана на систему гемостаза
6.5. Влияние фукоидана на состояние внутренних органов и
микроциркуляторного русла
Глава VII. Антикоагулянтная и фибринолитическая активность тинростима
7.1. Влияние тинростима на систему свертывания крови по внутреннему и внешнему пути in vitro и in vivo
7.2. Влияние тинростима на систему фибринолиза in vitro и in vivo
7.3. Влияние тинростима на активность протеолитических ферментов трипсина и химотрипсина
7.4. Применение тинростима для коррекции нарушений гемостаза на
модели эндотоксинемии
Глава УТП. Применение тинростима в комплексном лечении больных ХОБЛ
8.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ХОБЛ
8.2. Показатели плазменного звена гемостаза у больных ХОБЛ
8.3. Клиническая эффективность тинростима в комплексном лечении больных ХОБЛ
8.4. Взаимосвязь показателей иммунитета и гемостаза у больных
ХОБЛ
Заключение
Выводы
Рекомендации для внедрения в практику и науку
Список литературы

Механизмы влияния пептидов на систему гемостаза также сложны. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что в первую очередь их реализация осуществляется через иммунную систему (раздел 1.1. обзора литературы).
Первыми способность цитомединов оказывать нормализующее влияние на систему гемостаза установили Б.И. Кузник с соавт. [144], Г.Б Будажабон [32], которые выявили восстановление ряда показателей систем свертывания и фибринолиза у тимэктомированных животных под влиянием тималина или у неонатально гипофизэктомированных цыплят при введении бурсилина [219, 221]. Такой же эффект наблюдался при введении гипофизэктомированным животным дипептидов тимогена, вил она или бурсопептидов [48, 223]. Введение гипофизэктомированным цыплятам тетрапептида (LYS-GLU-ASP-ALA), сконструированного на основе аминокислот, выделенных из передней доли гипофиза, приводило к нормализации клеточного иммунитета и структуры тимуса, а введение тетрапептида из задней доли гипофиза (ALA-GLU-ASP-GLU) — к нормализации гуморального иммунитета и морфологии бурсы. Оба пептида восстанавливали показатели системы гемостаза: снижались, хотя полностью не ликвидировались явления гиперкоагуляции и восстанавливались показатели системы фибринолиза. Восстановление структуры тимуса и бурсы авторы объясняют появлением у гипофизэктомированных птиц соматотропного гормона или соединения, обладающего подобными свойствами [48, 219, 221, 223].
Показан выраженный корригирующий эффект на состояние гемостаза при введении пептидного комплекса, полученного из тканей печени, в условиях интоксикации животных тетрахлорметаном и развития токсического гепатита [54, 174]. О корригирующем влиянии комплекса пептидов, полученного из печени здоровых животных, на систему гемостаза при токсическом гепатите свидетельствуют данные Ю.А. Витковского [56].