Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных гемобластозами

• Автор: Троицкая, Вера Витальевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : 2 ил.

Список используемых сокращений

ВБА (БСА) бычий сывороточный альбумин;

СБ кластер дифференцировки

сШТР (дНТФ) дезоксирибонуклеотидтрифосфаты

НЕА главный комплекс гистосовмсстимости

1&С иммуноглобулины класса О

1§М иммуноглобулины класса М

РВЭ фосфатно-солевой буфер

БТЕ Раствор ИаС1 -трис-этилендиаминтетраацетат

АТГ антитимоцитарный глобулин

АТФ аденозинтрифосфат

БАЛ бронхоальвеолярный лаваж
в/в внутривенное введение
ВЕАМ программа предтрансплантационной подготовки, включающая кармустин, этопозид, цитозар, мелфалан
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
Г-КСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГНЦРАМН Гематологический научный центр Российской Академии Медицинских Наук
ГФС гемофагоцитарный синдром
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕД единицы
ж. женский пол
жкт желудочно-кишечный тракт
зав. заведующий
ИФА иммуноферментный анализ
кг килограмм
КМ костный мозг
м. мужской пол
мг миллиграмм
МДС миелодиспластический синдром
мкл микролитр
мМ миллиМоль
ММ множественная миелома
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
одн острая дыхательная недостаточность
олл острый лимфобластный лейкоз
омл острый миелоидный лейкоз
оммл острый миеломонобластный лейкоз
онл острый недифференцированный лейкоз
опл острый промиелоцитарный лейкоз
пн. пар нуклеотидов
ПААТ полиакриламидный гель
пМоль пикоМоль
ИНГ пароксизмальная ночная гемоглобинурия
ПСКК периферические стволовые клетки крови
ПХТ полихимиотерапия
ПЦР метод полимеразной цепной реакции
РИФ реакция иммунофлюоресценции
РНИФ реакция непрямой иммунофлюоресценции
РНК рибонуклеиновая кислота
РТПХ реакция «трансплантат против хозяина»
СПИД синдром приобретенного иммунодефицита
сут. Сутки
таб. Таблица
ТСГК трансплантация стволовых гемопоэтических клеток
тыс. Тысяч
фаза акс. фаза акселерации
ХМЛ хронический миелолейкоз
хр. хроническая форма
ЦМВ Цитомегаловирус
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота
СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Больные, включенные в исследование
2.1.1. Больные острыми лейкозами, обследованные на различных этапах цитостатической химиотерапии (I группа)
2.1.2. Больные, обследованные в период проведения аутологичной
трансплантации гемопоэтических клеток (2-я группа)
2.1.3. Больные, обследованные в период проведения аллогенной
трансплантации гемопоэтических клеток (3-я группа)
2.1.4. Доноры гемопоэтических клеток
2.2 Методы исследования
2.2.1. Определение титра специфических иммуноглобулинов класса М и G (IgM и IgG) методом иммуноферментного анализа (ИФА)
2.2.2. Выявление антигена вируса в реакции иммунофлюоресценции (РИФ) и при культивировании с культурой фибробластов
2.2.3. Выявление ДНК цитомегаловируса методом двухэтапной (nested)
11ЦР
2.3. Сроки обследования больных
2.3.1. Больные острыми лейкозами, обследованные на различных этапах цитостатической химиотерапии (I группа)
2.3.2. Больные, обследованные в период проведения аутологичной
трансплантации гемопоэтических клеток (2-я группа)
2.3.3. Больные, обследованные в период проведения аллогенной
трансплантации гемопоэтических клеток (3-я группа)
2.3.4. Доноры гемопоэтических клеток
2.4. Оценка серологического статуса и наличия ЦМВ-инфекции у пациентов и доноров

5.1.1. Профгишктика первичного инфицирования ЦМВ
Мероприятиями, направленными на профилактику первичного инфицирования пациентов, являются тестирование доноров и компонентов крови на предмет инфицирования их ЦМВ, а также освобождение трансфузионпых сред, в том числе эритроцитной массы, тромбоконцентратов, от лейкоцитов, являющихся основным «депо» вируса [6, 7, 38, 172].
ЦМВ-инфекция при иммуносупресии возникает чаще всего вследствие реактивации эндогенного вируса, но возможен и экзогенный перенос вируса при переливании компонентов крови, костномозговой взвеси при трансплантации гемопоэтических клеток и при трансплантации органов [257, 259]. Bowden RA и Meyers JD с соавт. доказали, что гранулоциты периферической крови являются важнейшим источником экзогенной ЦМВ в посттрансплантационном периоде [38, 172]. Bowden RA и соавт. провели рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнили вероятность развития ЦМВ-инфекции при использовании тромбоконцентратов, очищенных от лейкоцитов и эритроцитов,
заготовленных от ЦМВ-серонегативных доноров, и компонентов крови от
необследованных доноров. Тромбоциты были отделены от лейкоцитов
центрифугированием. Вероятность развития первичной ЦМВ-инфекции в первые 100 дней после аутологичной трансплантации была значительно выше у пациентов, которым переливали компоненты крови от доноров, не обследованных на ЦМВ (0% против 23,0%) [40].
Эффективность тестирования на ЦМВ-инфицированность переливаемых больным компонентов крови подтверждено Miller WJ и соавт. в рандомизированном исследовании, проведенном у 125 серонегативных реципиентов гемопоэтических клеток [175]. При ТСГК от серонегативного донора ЦМВ-иифекция развивалась значительно реже у реципиентов, которым
переливались компоненты крови, заготовленные от ЦМВ-серонегативных доноров (6,0% против 37,0%). Однако тестирование компонентов крови было недостаточным для профилактики развития ЦМВ-инфекции, если донор гемопоэтических клеток был серопозитивен. Риск заражения ЦМВ ссронегативных больных при ТСГК от серопозитивного донора, так и при трансфузии компонентов крови от нетестированных доноров, одинаков [175].