Инфекционные осложнения в течение первого года после трансплантации гемопоэтических клеток у больных гемобластозами

• Автор: Митиш, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 4 ил.

Оглавление.

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Инфекции после трансплантации гемопоэтических клеток

1.1. Характеристика раннего периода после трансплантации гемопоэтических клеток

1.2. Характеристика промежуточного периода после трансплантации

гемопоэтических клеток

1.3. Характеристика позднего периода после трансплантации гемопоэтических клеток

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.1.1. Характеристика реципиентов аутологичных гемопоэтических клеток

2.1.2. Характеристика реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток
2.2. Гемопоэтические клетки, использовавшиеся для трансплантации
2.3. Схемы предтрансплантационного кондиционирования
2.3.1. Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
2.3.2. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток
2.4. Профилактика и лечение инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических клеток
2.5. Методы исследования
2.5.1. Микробиологические исследования
2.5.2. Вирусологические исследования
2.5.3. Другие методы исследования
Глава 3. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных
гемопоэтических клеток
3.1.Инфекционные осложнения раннего периода после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток
3.2. Инфекционные осложнения промежуточного периода после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток
3.3. Инфекционные осложнения позднего периода после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток
Глава 4. Инфекционные осложнения после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток

4.1. Инфекционные осложнения раннего периода после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток
4.2. Инфекционные осложнения промежуточного периода после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток
4.3. Инфекционные осложнения позднего периода после аллогенных гемопоэтических клеток
Глава 5. Характеристика микрофлоры слизистых у реципиентов гемопоэтических клеток в ранние сроки после трансплантации
5.1. Мониторинг микрофлоры слизистой оболочки зева у реципиентов гемопоэтических клеток
5.2. Мониторинг микрофлоры слизистой оболочки кишечника у реципиентов гемопоэтических клеток
5.3. Мониторинг микрофлоры слизистой обоочки влагалища у реципиентов гемопоэтических клеток
5.4. Мониторинг микрофлоры слизистой оболочки носа у реципиентов гемопоэтических клеток
5.5. Характеристика инфекционных осложнений у реципиентов гемопоэтических клеток в зависимости от колонизации слизистых оболочек микроорганизмами
5.6. Этиология стоматитов у реципиентов гемопоэтических клеток
5.7. Этиология некротической энтеропатии у реципиентов гемопоэтических клеток
5.8. Характеристика инфекционных осложнений в зависимости от степени тяжести повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта
5.9. Микробиологическое исследование миелотрансплантата
Заключение
Выводы
Список литературы

Список используемых сокращений.
Алло-ТГК - трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток
Ауто-ТГК - трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
Алло-ТКМ - трансплантация аллогенного костного мозга
Ауто-ТКМ - трансплантация аутологичного костного мозга
Альв. РМС - альвеолярная рабдомиосаркома
АТГ - антитимоцитарный глобулин
ВПГ 1,2 типов - вирус протого герпеса 1,2 типов
ВЭБ - вирус Эпштейна
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГКК - гемопоэтические клетки крови
ГНЦ РАМН - Гематологический научный центр Российской Академии медицинских наук
Гр (+) кокки - грамположительные кокки
Гр (-) палочки - грамотрицательные палочки
ДМСО - диметилсульфоксид
ДНК - дезорибоксинуклеиновая кислота
ИФА - иммуноферментный анализ
КМ - костный мозг

КОЕ - колониеобразующие единицы микроорганизмов в 1 мл
ЛГМ - лимфогранулематоз
JTC - лимфосаркома
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МДС - миелодиспластический синдром
ММ - множественная миелома
ОЛ - острый лейкоз
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелобластный лейкоз
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
РТПХ - реакция трансплантат против хозяина
у.е. - условные единицы
ЦМВ - цитомегаловирус
ХМЛ - хронический миелолейкоз
ARA-C - цитозин -арабинозид
BJ - белок Бене-Джонса

сутки) всем пациентам после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток крови в период проведения профилактики РТПХ иммуносупрессивными препаратами.
При появлении лихорадки выше 38° С назначали внутривенно антибактериальные препараты I линии - сочетание амикацина (15 мг/кг в сутки, дозу разделяли на 2 приема) с цефтазидимом (по 2г 3 раза в сутки) или цефепимом (по 2г 2 раза в сутки). Перед назначением антибиотиков забирали кровь из вены и из центрального венозного катетера для микробиологического исследования, проводили рентгенографию органов грудной клетки, при наличии стоматита выполняли посев со слизистой рта, при симптомах инфекции мочевыводящих путей - посев мочи, при признаках некротической энтеропатии - определение токсина Clostridium difficile, микробиологическое исследование кала. При сохраняющейся температуре выше 38°С комплекс микробиологических исследований повторяли, осуществляли мониторинг антигена Aspergillus (галактоманнана) в крови, компьютерную томографию легких. В случае появления пневмонии проводили фибробронхоскопию с исследованием бронхоальвеолярной жидкости на наличие бактерий, грибов (дрожжевых и мицслиальных), микобактерий, нокардий, пневмоцист, герпесвирусов.
Модификация антибактериальной терапии проводилась в соответствии с результатами микробиологических исследований. Если проводимые исследования оказывались неинформативными при сохраняющейся лихорадке, то поэтапно эмпирически добавляли ванкомицин или амфотерицин В, последующим этапом была отмена антибиотиков I линии и назначение карбапенемов (имипенема или меропенема). При некротической энтеропатии исключали энтеральное питание и назначали парэнтеральное.
Эффективностью антибактериальной терапии считали стойкое снижение температуры тела ниже 37,5°С, улучшение клинического состояния больного, регрессию очагов инфекции. Критериями отмены антимикробных препаратов служили: отсутствие лихорадки в течение 5 дней (максимально допустимая вечерняя температура 37,5°С), количество гранулоцитов в гемограмме выше 0,5 х109клеток/л, отсутствие очага инфекции, отрицательные результаты микробиологических исследований.
2.5. Методы исследования.
Диссертационная работа носит клинико-лабораторный характер и состоит из двух частей. Первая часть диссертации посвящена изучению частоты и характера инфекционных осложнений, возникших у реципиентов гемопоэтических клеток в течение первого года после трансплантации. При оценке степени тяжести поражения слизистой