Клинико-иммуноморфологические аспекты диагностики и прогнозирования результатов хирургического лечения больных колоректальным раком

• Автор: Валиев, Амир Абулкарямович
• Шифр специальности: 14.00.27
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 113 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и этиологические факторы развития колоректального рака

1.2 Клинико-морфологические факторы прогноза течения

колоректального рака

1.3. Иммуногистохимические исследования колоректального рака и прогностическое значение опухолевых маркеров

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследований

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты изучения прогностического значения
клинических и морфологических параметров рака толстой кишки
3.2 Данные исследования иммуногистохимических
характеристик колоректального рака
3.3 Результаты исследования биомаркеров колоректального рака в зависимости от клинико-морфологических параметров опухолевого роста
3.4 Результаты изучения прогностического значения
биомаркеров колоректального рака
3.5 Математическая модель индивидуального прогноза отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Каждый год в последние десятилетия в мире регистрируется 600-800 тыс. вновь выявленных пациентов с колоректальным раком и 440 тыс. смертельных исходов от данного заболевания (Вашакмадзе JT.A., Хомяков В.Н., Сидоров Д.В., 1999; Мартынюк В.В., 2000; Гарин А.М., Базин И.С., 2003; Parkin D., 1999). При этом накопленный контингент больных равен 3.5 млн. человек.
Несмотря на современный уровень организации и оснащенность медицинской помощи ранняя диагностика колоректального рака остается на низком уровне. Основная масса больных с впервые установленным раком толстой кишки приходится на 3-4 стадии заболевания (Гатауллин И.Г., 1996; Гарин А.М., 2000; Аксель Е.М., Ушакова Т.И., 2001, Яицкий H.A., Седов
В.М., Васильев С.В., 2004).
Основным и единственно радикальным методом лечения колоректального рака является хирургический, но высокий процент локорегионарных и отдаленных рецидивов послужили основанием для поиска и разработки дополнительных методов лечения, которые могли бы существенно улучшить отдаленные результаты. Комбинированный подход к лечению распространенных форм рака толстой кишки позволяет улучшить прогноз заболевания за счет снижения числа рецидивов и отдалением срока их появления (Федоров В.Д., 1987; Кныш В.И., 1997; Гарин А.М., 1998; Барсуков Ю.А., Николаев A.B., Тамразов Р.И., Ткачев С.И., 2002; Faivre J., Milan С., Мепу В., 1994). В России в 1990 г. пятилетняя выживаемость больных раком ободочной кишки составляла 40.8% и у пациентов с раком прямой кишки 39.2%, а 1999 г. 45.3% и 46.1% соответственно (по данным популяционного регистра).
Современные концепции в лечении больных с колоректальным раком должны основываться на использовании молекулярно-генетических данных о развитии злокачественных опухолей у человека. В настоящее время

проводятся исследования в области прикладной молекулярной онкобиологии направленные на определение структурных и функциональных изменений онкогенов, генов-супрессоров и модуляторов, которые могут служить специфическими тканевыми маркерами опухолевого роста (Петров С.В., Киясов А.П., 1998; Переводчикова Н.И., 2001; Петров С.В., Райхлин Н.Т., 2004). Считается неоспоримой роль онкогенов и генов-супрессоров в контроле за скоростью роста, способностью к метастазированию, неоангиогенезу злокачественных опухолей (Levine A.J., Monand J., Finlay C.A., 1991; WynterC.V., Simss L.A., Buttenahaw R.L., 1999). Данные маркеры могут быть использованы в качестве диагностических методов для выявления досимптоматичеких и ранних форм злокачественного процесса, прогнозирования течения заболевания, и выявления рецидивов рака (Ponz de Leon М., 2002). Современные разработки с привлечением
иммуноморфологического анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его коррелировать, изменяя лечебную тактику (Барышкинов А.Ю., Шишкин Ю.В, 1996).
Цель исследования: прогнозирование результатов лечения путем изучения клинико-иммуноморфологических параметров опухоли у больных колоректальным раком.
Задачи исследования:
1. Оценить иммуногистохимические особенности колоректального рака.
2. Изучить иммуноморфологический фенотип колоректального рака в зависимости от параметров опухолевого роста.
3. Выявить неблагоприятные прогностические критерии у больных колоректальным раком на основании анализа отдаленных результатов лечения с учетом клинико-иммуноморфологических особенностей опухоли.
4. Обосновать математическую модель индивидуального прогноза отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком.

индукции апоптоза, снижается эффективность репарации ДНК, стимулируется неоангиогенез, ингибируется дифференцировка, т.е. развиваются свойства характерные для опухолевых клетки. Это, очевидно, и является объяснением такой частой встречаемости мутаций р53 в самых разных новообразованиях - они позволяют за один шаг преодолеть сразу несколько этапов опухолевой прогрессии. Причем, мутации р53 могут возникать в начальных этапах канцерогенеза, так отбираться уже в ходе роста опухоли, обеспечивая приобретение новых агрессивных свойств и устойчивости к терапии (Барышкинов АЛО., Шишкин Ю.В., 1996; Raikhlin N.T., 1996).
Многие исследователи отмечают корреляцию между степенью экспрессии мутантного белка р53 и агрессивным течением опухоли различных локализаций (молочной железы, легких, яичников, желудка), одЕювременно считая, что этот фактор несет важную информацию о прогнозе заболевания (Thor A.D., Moore D.H., Edgerton S.M., 1992; Quinlan D.C., Davidson A.G., Summers C.L. et al., 1992; Starzynska Т., Bromley M., Ghoch A. et al., 1992; Bosari S., Lee A.K., Viale G. et al., 1992; Pellegata N., Ranzani G., 1996).
Публикации, посвященные прогностическому значению аномальной формы р53 при колоректальном раке, носят противоречивый характер (Scott N., Sagar P., Stewart J., 1991; Yamaguchi A., Kurosaka Y., Fuchida S. et al., 1992; Sidransky D., Hollstein M, 1996, Bouzourene H., Gervaz P., Gerotti J.P., et al., 2000). Одни исследователи считают, что уровень содержания р53 в опухолевой ткани не имеет значения на отдаленный результат (McLeod H.L., Murray G.I., 1999), другие придерживаются противоположного мнения (Гатауллин И.Г., Петров
С.В., Валиев A.A.,. Тихонов А.И, 2005, Bosari S., Viale G., Bossi P. et al., 1994).
C.J. Allegra с соавт. (2002) ретроспективно проанализировав 465 случаев колоректального рака, обнаружили, что среди больных с положительной экспрессией р53 в ткани опухоли лучшие отдаленные результаты лечения