Фармакологические эффекты дерината при острой почечной недостаточности

• Автор: Есмейкин, Александр Петрович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 118 с. : 24 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Токсическое поражение почек при критических состояниях

1.2. Роль мембранодеструктивных явлений в патогенезе острой почечной недостаточности

1.3. Способы коррекции острой почечной недостаточности

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

ПОЧЕК И УРОВНЯ ЭНДОГ ЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

3.1. Функциональные параметры почек и выраженность эндотоксикоза при остром перитоните

3.1.1. Уровень функциональных изменений в почках на модели острого перитонита

3.1.2. Уровень эндогенной интоксикации на модели
острого перитонита
3.2. Функциональные параметры почек и выраженность эндотоксикоза при остром перитоните на фоне применения дерината
3.2.1. Уровень функциональных изменений в почках на модели острого перитонита при введении дерината
3.2.2. Уровень эндогенной интоксикации на модели
острого перитонита при введении препарата деринат
ГЛАВА IV. МЕМБРАНОДЕСТАБИЛИЗИРУЮЩИЕ ЯВЛЕНИЯ В
ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ
4.1. Состояние липидного спектра ткани почек при остром перитоните
4.2. Состояние липидного спектра ткани почек при остром перитоните на фоне применения дерината
ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ПОЧКАХ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ
5.1. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы Аг в ткани почек при остром перитоните
5.2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы Аг в ткани почек при остром перитоните на фоне применения дерината
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АО - Антиоксиданты
АОС - Антиоксидантная система
АФК - Активные формы кислорода
ДАТ - Диацилглицеролы
дк - Диеновые коньюгаты
ил - Интерлейкины
ИТ - Индекс токсичности
ЛФЛ - Лизофосфолипиды
РСА - Резерв связывания альбумина
МАГ - Моноацилглицеролы
МДА — Малоновый диальдегид
МСМ- Молекулы средней массы
ОКА - Общая концентрация альбумина
О ПН - Острая почечная недостаточность
ПОЛ - Перекисное окисление липидов
РСА - Резерв связывания альбумина
сжк- Свободные жирные кислоты
сод - Супероксиддисмутаза
СМП - Среднемолекулярные пептиды
СРА - Свободнорадикальная активность
СФМ- Сфингомиелин
ТАГ - Триацилгли церол ы
тк - Триеновые коньюгаты
фла2- Фосфолипаза А2
ЭИ - Эндогенная интоксикация
ЭКА - Эффективная концентрация альбумина
эт - Эндотоксикоз

Являясь ДНК-Na с молекулярной массой до 500 kD, деринат не несёт генетической информации, не может хранить её и осуществлять передачу в ряду поколений. Экзогенная ДНК, путем накопления в эпителии тонкого кишечника, является эффективным метаболическим корректором при гнойной хирургической патологии брюшной полости (Русинова Г.Г., 1969; Либензон P.E., 1971; Русинова Г.Г., 1971; Вайнберг Ю.П., 1993; Slotova Y., 1971).
Согласно исследованиям Ю.П. Вайнберга с соавт. (1993), наиболее высокая терапевтическая активность нативной натриевой соли ДНК находится в интервале молекулярной массы 270-500 kD. Молекулы ДНК являются полианионами и обладают способностью связывания различных соединений (ионы металлов и др.) путём как контакта с фосфатными и гидроксильными группами, так и посредством других физико-химических взаимодействий (Благой Ю.П., 1998; Bruce R.M., 1990).
Учитывая данные Э. Рис (1988), для наилучшего проникновения дерината в клетки нужно использовать 0,1 % раствор хлорида натрия, что связано с инициацией перехода молекулы ДНК изменениями внутри- и внеклеточной концентрации ионов натрия и калия.
Деринат при внутримышечном введении быстро всасывается и распределяется в органах и тканях с участием эндолимфатического пути транспорта; обладает высокой тропностью к органам кроветворной системы, а также к органам желудочно-кишечногб тракта и печени; принимает активное участие в клеточном метаболизме, встраиваясь в клеточные структуры; в процессе ежедневного курсового применения обладает свойством кумулироваться в органах и тканях; в случае прекращения инъекций сравнительно быстро экскретируется из организма частично с калом и в большей степени с мочой: Полностью элиминируетиз органов и тканей не менее чем за десять суток (Вайнберг Ю.П., 1993).
Фармакокинетика дерината достаточно сложна. Экзогенная ДНК проявляется как в цитоплазме, так и в ядре клетки. Доказано, что полимерная ДНК поглощается клеткой в большей степени, чем гидролизованная (Davidson