Экспериментальное изучение противопаркинсонического действия фактора роста нервов, сорбированного на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах

• Автор: Курахмаева, Камила Башировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 187 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Современные представления о болезни Паркинсона и ее фармакотерапии
1.2. Фактор роста нервов (ФРН) как средство лечения нейродегенеративных заболеваний
1.3. Полимерные наночастицы - перспективные транспортные системы для направленной доставки лекарственных средств в мозг
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Получения экспериментальной лекарственной формы. ФРН на Поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах (ПБЦА-НЧ), покрытых полисорбатом-80 (ПС-80) (ФРН-НЧ-ПС-80)
2.2. Материалы и методы, используемые для изучения направленного транспорта ФРН через ГЭБ с помощью ПБЦА-НЧ, покрытых ПС
2.3. Методы изучения влияния ФРН-НЧ-ПС-80 на поведенческие проявления МФТП-вызванного паркинсонического синдрома
2.3.1. Экспериментальные животные
2.3.2. Вещества и материалы
2.3.3. Методы регистрации поведенческих нарушений при МФТП-вызванном паркинсоническом синдроме у мышей С57ВЬ/6
2.4. Методика регистрации биоэлектрической активности мышей линий С57В1/6 с МФТП-вызванном паркинсоническим синдромом
2.4.1. Методика вживления электродов
2.4.2. Методика регистрации ЭЭГ
2.5. Статистическая обработка результатов ГЛАВА П1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Получение экспериментальной лекарственной формы ФРН-НЧ-ПС-80 и её стандартизация
3.1.1. Синтез ПБЦА-НЧ
3.1.2. Определение размеров,ПБЦА-НЧ с помощью фотонной корреляционной спектроскопии
3.1.3. Электронно-микроскопическое изучение формы и размеров ПБЦА-НЧ
3.1.4. Получение наносомальной формы ФРН
3.2. Изучение транспорта ФРН-НЧ-ПС-80 через ГЭБ
3.2.1. Морфологическое исследование ПБЦА-НЧ методами флуоресцентной и электронной микроскопии
3.2.2. Количественное определение ФРН в тканях мозга экспериментальных животных методом иммуноферментного анализа
3.3. Изучение эффектов ФРН-НЧ-ПС-80 на модели МФТП-вызванного паркинсонического синдрома у мышей С57В1/6
3.3.1. Сравнительное изучение антипаркинсонического действия ФРН, ФРН-НЧ, ФРН-ПС-80 и ФРН-НЧ-ПС-80 при внутривенном введении после МФТП
3.3.1.1. Изучение антипаркинсонического действия ФРН, ФРН-НЧ, ФРН-ПС-80 и ФРН-НЧ-ПС-80 по показателям олигокинезии
3.3.1.2. Изучение антипаркинсонического действия ФРН, ФРН-НЧ, ФРН-ПС-80 и ФРН-НЧ-ПС-80 по показателям ригидности
3.3.1.3. Изучение антипаркинсонического действия ФРН, ФРН-НЧ, ФРН-ПС-80 и ФРН-НЧ-ПС-80 по показателям тремора
3.3.2. Изучение антипаркинсонического действия ФРН-НЧ-ПС-80 при (в/б) введении до и после развития паркинсонического синдрома
3.3.3. Сравнительное изучение влияния ФРН-НЧ-ПС-80 и гимантана на поведенческие проявления МФТП-вызванного паркинсонического синдрома
3.4. Анализ электрофизиологических механизмов антипаркинсонического действия ФРН-НЧ-ПС-80 и гимантана на мышах линии С57ВБ/6
3.4.1. Влияние МФТП на биоэлектрическую активность различных 130 структур мозга мышей линии С57ВЬ/6
3.4.2. Влияние ФРН-НЧ-ПС-80 на биоэлектрическую активность 135 мозга мышей линии С57ВЬ/б при паркинсоническом синдроме, вызванном МФТП
3.4.3. Изучение влияния гимантана на биоэлектрическую активность 140 мозга мышей линии С57ВІ76, изменённую МФТП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

:означает, что он передает сигнал благодаря добавлению фосфатной молекулы на определенный тирозин в клетке, активируя клеточную передачу информации. Семейство Trk .рецепторов представлено тремя белками, которые, кодируются тремя соответствующими trk. генами: TrkA (trkA), TrkB (trkB) и TrkC (trkC) [Klein; R. et al., 1991]: Реализация трофических. эффектов нейротрофинов опосредуется связыванием с соответствующими высокоафинными Trk рецепторами;. Так,. ФРН осуществляет свои эффекты через TrkA рецептор [Kaplan D. et al., 2000], BDNF и NT-4 через TrkB [Soppet D. et al., 199.1; Squinto S. et al., 1991], a NT-3 взаимодействует в основном с TrkC [Lamballe F. et al., 1991]
Второй р>ецептор — p75, - низкоаффинный, является трансмембранным гликопротеином, который взаимодействует со всеми нейротрофинами с приблизительно одинаковой силой [Friedman WJ, Greene LA., 1999]. Воздействие свободного р75 на инфицированные нейроны (например, чужеродной вирусной нуклеиновой кислотой), вызывает апоптоз, в то время как гибель клетки предотвращается добавлением ФРН. Неселективный р75 рецептор - член семейства рецепторов опухолевого некротического фактора (TNF) [Bothwell М., 1995; Kaplan D. et al., 2000]. Он может быть медиатором путей, приводящих к апоптозу в различных системах [Barrett G., 2000]. Тем не менее, при взаимодействии р75 с Trk образует высокоафинные участки связывания для потенцирования функций нейротрофинов [Мягких М. и соавт., 1998; Hempstead В., 2002]. р75 может способствовать выживанию клеток, росту нейритов, синаптической трансмиссии и пластичности [Dechant G. et al., 2002]. Кроме того, BDNF и NGF могут секретироваться как пропептиды, которые обладают высоким сродством к р75 и индуцировать апоптоз в культуре клеток, однако при этом мало связываться с Trk [Lee R. et al., 2001].
Таким образом, баланс между выживанием клеток и гибелью клеток может зависеть от соотношений активных форм нейротрофинов и их предшественников в клетках, экспрессирующих Trk и р75 рецепторы [Iannone F. et al., 2002]. Клетки, которые выделяют оба рецептора, проявляют наиболее