Фармакологическая коррекция при острых отравлениях азалептином и амитриптилином

• Автор: Астанина, Мария Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Смоленск
• Количество страниц: 164 с. : 11 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАт - аланинаминотрансфераза

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК (АФО) - активные формы кислорода

ГБО - гипербарическая оксигенация

ГОМК — у-оксимасляная кислота

ГПО - глутатионпероксидаза

ГР - глутатионредуктаза

ГС - гемосорбция

ГФ - гемофильтрация
ГХН - гипохлорит натрия
ДК - диеновые конъюгаты
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КД - кетодиены
КЛ - кишечный лаваж
КОС - кислотно-основное состояние
ЛГТ - лазерная гемотерапия
ЛУФГТ - лазерно-ультрафиолетовая гемотерапия
МГТ - магнитная гемотерапия
МДА - малоновый диальдегид
Н202 - перекись водорода
N0 - оксид азота
02 - супероксидный радикал
ОШ - основание Шиффа
ПАВ — поверхностно-активное вещество
ПОЛ — перекисное окисление липидов
СОД - супероксиддисмутаза
СРО - свободнорадикальное окисление
ТФ - а-токоферол
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат УФГТ - ультрафиолетовая гемотерапия ФГТ- физиогемотерапия ХГТ - химиогемотерапия ЦНС - центральная нервная система

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ОСНОВНЫХ КЛИНИКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ОСТРЫХ
ОТРАВЛЕНИЙ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Клинико-токсикологическая характеристика острых отравлений нейролептиками и антидепрессантами
1.2. Особенности клинического течения острых отравлений азалептином и амитриптилином
1.3. Роль гипоксии и свободных радикалов в патогенезе острых отравлений психотропными препаратами
1.4. Современные методы детоксикационной терапии острых отравлений психотропными препаратами
1.5. Метаболическая коррекция гипоксических повреждений при острых отравлениях психотропными препаратам
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Ретроспективный анализ клинических наблюдений
2.2. Основные этапы экспериментальной работы
2.2.1. Создание модели отравления азалептином и амитриптилином
2.2.2. Методы клинических исследований, использованные у экспериментальных животных
2.2.3. Биохимические методы исследования
2.3. Статистическая обработка полученных результатов

Антигипоксическое действие препарата олифен основано на шунтирующем действии. Известно, что по мере развития гипоксии в дыхательной цепи происходит последовательное отключение комплексов в порядке увеличения их номеров. С выключением комплексов I и II резко уменьшается субстратная база, что ведет к серьезному ограничению энергопродуцирующих возможностей сохранившихся участков дыхательной цепи. В присутствии олифена дыхательная цепь продолжает функционировать даже при отключении комплексов I и II, так как препарат способен переносить восстановительные эквиваленты непосредственно от НАДН или сукцината на комплекс III, минуя комплексы I и II. Таким образом, в условиях возможных повреждений субстратных участков дыхательной цепи последняя сохраняет возможность эффективно функционировать, используя привычную субстратную базу, не ограничиваясь только убихинолом - естественным субстратом для комплекса III, дефицит которого лимитирует работу дыхательной цепи в отсутствии олифена. Олифен за счет шунтирующего механизма в переносе электронов способствует быстрой разгрузке тканей от недоокисленных продуктов, нормализации pH и восстановлению функций митохондрий [7].
Наряду с антигипоксической активностью, олифен проявляет и антиок-сидантную активность, которая вытекает из химической природы препарата. Олифен относится к продуктам фенольного типа, куда входят убихинол, а-токоферол и ряд синтетических препаратов из класса фенолов. Несмотря па формальную принадлежность олифена к препаратам фенольной группы, между ним и другими известными представителями данной группы имеются принципиальные различия - препарат олифен состоит из последовательно соединенных между собой звеньев гидрохинона. Наличие в структуре фрагмента тиосерной кислоты обеспечивает препарату свойство растворимости в воде [86].
Антиоксидантые свойства фенолов связаны с наличием в их структуре слабых фенольных гидроксильных групп, которые легко отдают свой атом