Особенности фармакологического и токсического действия антиаритмических препаратов при тиреотоксикозе и гипофункции щитовидной железы

• Автор: Соханенкова, Анна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 с. : 31 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Актуальность проблемы

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Научно-практическая значимость работы

Основные положения, выносимые на защиту

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Распространенность, этиология и патогенез заболеваний щитовидной железы, сопровождающихся ее гипофункцией и тиреотоксикозом. Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы, возникновения нарушений ритма сердца, применения антиаритмических средств и проявления их нежелательных побочных

эффектов при патологии щитовидной железы

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЕЙ ТИРЕОТОКСИКОЗА И ГИПОФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

2.1. Исследование экспериментального тиреотоксикоза у мышей линии ВАЕВ/с

2.2. Воспроизведение экспериментального тиреотоксикоза у крыс ДУіьІаг и характеристика патологических изменений в организме животных
2.3. Исследование модели гипофункции щитовидной железы у мышей линии ВАЬВ/с
2.4. Воспроизведение модели гипофункции щитовидной железы у крыс Vistar и характеристика патологических изменений в организме животных
ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И НЕКОТОРЫХ ПАРАМЕТРОВ ТОКСИКОКИНЕТКИ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ЖИВОТНЫХ С ТИРЕОТОКСИКОЗОМ и ГИПОФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
3.1. Исследование токсичности препаратов при однократном введении мышам с тиреотоксикозом и гипофункцией щитовидной железы
3.2. Изучение некоторых параметров токсикокинетики антиаритмических препаратов в экспериментах на мышах с тиреотоксикозом и гипофункцией щитовидной железы

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА МОДЕЛЯХ НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ
4Л. Изучение особенностей антиаритмического действия лидокаина, пропранолола и амиодарона при профилактическом введении крысам с тиреотоксикозом при нарушениях сердечного ритма, вызванных аконитином
4.2. Особенности лечебного действия антиаритмических средств на аконитиновой модели нарушения сердечного ритма у крыс с тиреотоксикозом
4.3. Изучение особенностей антиаритмического действия верапамила на модели хлоридкальциевой аритмии у крыс с тиреотоксикозом
ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА МОДЕЛЯХ НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У КРЫС С ГИПОТИРЕОЗОМ
5.1. Изучение особенностей антиаритмического действия лидокаина, пропранолола и амиодарона на модели аконитиновой аритмии при профилактическом введении у крыс с гипотиреозом
5.2. Изучение особенностей лечебного действия лидокаина, пропранолола и амиодарона на модели аконитиновой аритмии у крыс с гипотиреозом
5.3. Исследование особенностей антиаритмического действия верапамила на модели хлоридкальциевой аритмии у крыс с гипотиреозом
ГЛАВА VI. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ С ТИРЕОТОКСИКОЗОМ И ГИПОФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ СУБХРОНИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
6.1. Исследование влияния длительного назначения антиаритмиков на показатели смертности и продолжительность жизни мышей линии ВАЬВ/с с патологией щитовидной железы
6.2. Изучение влияния антиаритмических препаратов на функциональное состояние внутренних органов и щитовидной железы у крыс Vistar с тиреотоксикозом и гипотиреозом
6.2.1. Оценка влияния антиаритмических препаратов на организм крыс с тиреотоксикозом
6.2.2. Оценка влияния антиаритмических препаратов на организм крыс Vistar с гипофункцией щитовидной железы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Т3„ трийодтронин
Т4 - ТИРОКСИН
ТТГ - тиреотропный гормон
ТГ - тиреоидные гормоны
ЩЖ - щитовидная железа
РЬВ - фосфоламбан
8ЕЇІСА2 - Са2+АТФаза
ТТ - тиреотоксикоз
ЧСС - частота сердечных сокращений
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
ФП - фибрилляция предсердий
СГТ - субклинический гипертиреоидизм
ПСК - преждевременные суправентрикулярные комплексы
ВНС - вегетативная нервная система
СГпТ - субклинический гипотиреоз
А - амиодарон
АИТ - амиодарон-зависимый тиреотоксикоз АИГ - амиодарон-зависимый гипотиреоз
снижаются; при передозировке велик риск возникновения токсических реакций, поэтому в таблетках лидокаин в настоящее время не применяется.
В использованной нами литературе имеются данные об эффективном антпаритмическом действии лидокаина в сочетании с аденозином (Canyon
S.J., Dobson G.P., 2004) и тедисамилом - новым антиаритмиком III класса (Sarraf G. el al, 2003) в экспериментах на крысах с острой ишемией миокарда.
По данным различных авторов, антиаритмики I класса и многочисленные их производные, а также лидокаин, улучшают сердечную сократимость при экспериментальной ишемии миокарда за счет ингибирования ими мембранных натриевых каналов, уменьшают атрио-вентрикулярную проводимость и увеличивают рефрактерный период миокарда левого желудочка интактного сердца (Волькенштейн М.В. с соавт., 1988; Блинов Д.С. с соавт., 2004; Takeo S. et al ,1995).
Yamakava М. et al (2005) в опытах на крысах с тиреотоксикозом при изучении влияния пилсикаинида — антиаритмика I класса и блокатора натриевых каналов показали, что этот препарат не влияет на ЧСС, но тормозит входящие ионные токи в кардиомиоцитах. При этом эффективная доза препарата была ниже у крыс с тиреотоксикозом по сравнению с интактным контролем. Таким образом, использование антиаритмиков I класса может быть перспективно при аритмиях, возни кающих под влиянием тиреотоксикоза.
В сообщении Dorian P. et al (2002) лидокаин сравнивается с амиодароном по эффективности действия при возникновении у пациентов фибрилляции желудочков, резистентной к электрической дефибрилляции, причем указывается на более высокую эффективность амиодарона по сравнению с лидокаином. Эти данные согласуются с результатами экспериментальных исследований, в которых амиодарон оказывался более эффективным по сравнению с лидокаином при действии на изолированное сердце кролика при длительной ишемии (You В. et al, 2005).