Эффективность гепатопротекторов лохеина и эплира в комплексной терапии экспериментальных злокачественных новообразований

• Автор: Малиновская, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 150 с. : ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АКАТОЛ- аденокарцинома толстого кишечника АОК - антителообразующие клетки АФК - активные формы кислорода
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа ИИМ - индекс ингибиции метастазирования ИВ - индекс воспаления ИЛ — интерлейкин
ИМТ - индекс мембранотоксичности
ИС - индекс стимуляции
ИФН - интерферон
ИЦ — индекс цитостазиса
Кон А - конканавалин А
ЛЕ - литические единицы
ЛПС - липополисахарид
МЭ - меркаптоэтанол
НК - натуральные киллеры
03 — опсонизированный зимозан
ПГ - простагландины
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РБТЛ - реакция бластгрансформации лимфоцитов
ТРМ - торможение роста метастазов
ТРО - торможение роста опухоли
ФМА - форболмиристатацетат
ФНО - фактор некроза опухолей
ЦФ - циклофосфан
Ig - иммуноглобулины
LLC - карцинома легких Льюис
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные методы терапии онкологических заболеваний: ограничения и перспективы развития
1.2. Роль иммунной системы в контроле за ростом опухоли. Возможность применения иммуномодулирующих воздействий в комплексной терапии рака
1.3. Побочные эффекты химиопрепаратов и способы их коррекции
1.3.1. Основные ограничения применения противоопухолевых препаратов
1.3.2. Свободные радикалы - основные медиаторы токсических реакций. Способы коррекции иммуно- и миелосупрессии
1.3.3. Основные побочные эффекты циклофосфана
1.3.4. Влияние цитостатических препаратов на печень. Гепатопротекторные средства в терапии злокачественных опухолей
1.4. Преимущества растительных препаратов, использующихся в комплексной терапии рака
1.5. Лохеин и эплир - гепатопротекторные средства природного происхождения. Предпосылки их использования в комплексной терапии злокачественных опухолей
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Экспериментальные животные

2.2. Модели злокачественного роста и клеточные линии
2.3. Характеристика препаратов
2.4. Методы экспериментальной онкологии
2.5. Определение функциональной активности иммунокомпетентных

клеток
2.5.1. Получение клеток-эффекторов
2.5.2. Методы оценки функциональной активности клеток
2.6. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Гепатопротекторы в комплексной терапии злокачественных новообразований
3.1.1. Влияние лохеина и эплира на эффективность цитостатической терапии экспериментальных опухолей
3.1.2. Влияние гепатопротекторов в режиме монотерапии на рост и метастазирование экспериментальных опухолей
3.1.3. Влияние гепатопротекторов на образование метастазов в печени
3.1.4. Влияние гепатопротекторов на метастазирование карциномы легких Льюис при удалении первичного опухолевого узла
Заключение по главе 3
3.2. Влияние гепатопротекторов на показатели системы иммунитета у мышей при комплексной терапии экспериментальных злокачественных опухолей
3.2.1. Влияние гепатопротекторов на морфофизиологические показатели органов иммунитета при терапии опухолей
3.2.2. Влияние лохеина и эплира на состояние системы иммунитета у мышей-опухоленосителей
3.2.3. Влияние гепатопротекторов на развитие карциномы легких Льюис в условиях введения каррагенана
Заключение к главе 3
3.3. Влияние гепатопротекторов на показатели системы иммунитета у мышей с иммунодепрессией, вызванной циклофосфаном
3.3.1. Влияние гепатопротекторов на клеточность органов
люминола (250 мкМ). Виалы помещали в термостатируемую карусель люминометра (37°С) и выдерживали 10 мин для прогрева пробирок, затем проводили запуск программы измерения. После регистрации спонтанной хемилюминесценции в виалы добавляли опсонизированный зимозан или форболмиристатацетат. Интервал между двумя измерениями был не более 4 мин, время интегрирования светового импульса в одной виале - 5 сек. Обработку данных производили на персональном компьютере с использованием программы «1липо§га1>> (Чердынцев Е.С. и др., 1993).
Оценивали следующие показатели:
А шах - максимальная амплитуда свечения (тУ),
Т тах - время достижения максимальной амплитуды свечения (мин),

|спонт. - светосумма сигнала за 90 минут без добавления стимулятора

продукции свободных радикалов (ФМА или 03),

А| - приращение светосуммы сигнала, вызванное действием

стимулятора (ФМА или 03),
90 90 90
Д| = |стимул. — |спонт., где |стимул. — светосумма сигнала за
0 0 о о
минут при добавлении стимулятора продукции свободных
радикалов (ФМА или 03).
Число антителообразующих клеток (АОК) определяли с помощью
метода локального гемолиза в модификации А.Сипп^Ьат (1965). При постановке опыта мышей внутрибрюшинно иммунизировали 0,2 мл 15% взвеси эритроцитов барана. На 4-е и 7-е сутки после иммунизации животных забивали, выделяли селезенку и гомогенизировали ее в 4 мл физиологического раствора. Готовили смесь: 40 мкл взвеси спленоцитов, 160 мкл физиологического раствора, 200 мкл 10 % взвеси эритроцитов барана, 200 мкл комплемента (лиофилизированная сыворотка морской свинки в разведении 1:5). Полученную смесь заливали в камеры, полученные попарным соединением предметных стекол жидким парафином. Камеры инкубировали во влажной атмосфере 45 мин при 37°С. Учет реакции проводили под микроскопом при 20-кратном увеличении, подсчитывая