Исследование эндотелиопротективного эффекта резвератрола и его комбинаций с амлодипином и индапамидом

• Автор: Клявс, Юрий Петрович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 128 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний

1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основные группы эндотелиопротекторных препаратов

1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы

1.4. Эндотелиопротективные свойства резвератрола

1.4.1. Ангиогенные свойства резвератрола

1.4.2. Кардиопротективные свойства резвератрола

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование Е-ЛАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
2.3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция
исследуемыми препаратами
2.4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.5. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых
изменений при моделировании Б-ЛАМЕ-индуцированной ЭД
2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн
эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Количественная оценка развития эндотелиальной дисфункции при Б-ЛАМЕ - индуцированной модели дефицита ЛО в эксперименте с

использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности резвератрола, амлодипина и индапамида при Е-ЛАМЕ- индуцированной модели дефицита N0 с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и блокаторов кальциевых каналов дигидропирининового ряда - амлодипина при С - Л АМЕ - ин д у циро ван но й модели дефицита N0
3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и тиазидоподобного диуретика - индапамида
при Е-ЛАМЕ-индуцированной модели дефицита ЛО
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АцХ - ацетилхолин
АТФ - аденозинтрифосфат
ИБС — ишемическая болезнь сердца
лжд - левожелудочковое давление
+dp/dt - максимальная скорость увеличения левожелудочкового давления -dp/dt - максимальная скорость снижения левожелудочкового давления NO - оксид азота
L-NAME - М-нитро-Е-аргинин метиловый эфир
ЭД - эндотелиальная дисфункция
чсс - частота сердечных сокращений
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
АТ — ангиотензин
АД - артериальное давление
ГМК - гладкомышечная клетка
РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система УЗИ - ультразвуковое исследование
ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
АК - антагонист кальция
цГМФ - циклический гуанозин - монофосфат
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидифосфат
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
САД - систолическое артериальное давление
ДАД - диастолическое артериальное давление

доступность NO при одновременном повышении уровня супероксид аниона вследствие увеличения окислительной активности НАДФ [60].
Выраженная антиоксидантная активность резвератрола выявлена в многочисленных исследованиях [227, 228, 229, 239, 251]. В опытах in vitro резвератрол уменьшал НАДНАДФ - оксидазную активность гомогенизированной аорты крыс [230]. Установлено более высокая антиоксидантная активность транс-изомера резвератрола по сравнению с цис-изомером [125] и транс-резвератрола по сравнению с другими транс-стильбенами [224].
Кроме, того некоторые авторы связывают кардиопротективный эффект от длительного применения красного виноградного вина антиоксидантными свойствами резвератрола [141, 142, 202, 208, 226, 255].
Эндотелиопротективные свойства резвератрола обуславливают также, его позитивное влияние на липидный профиль, на реологические свойства крови и его эстрогенная активность.
Так, резвератрол вызывает увеличение содержания в крови липопро-теинов высокой плотности (ЛГІВП), а также снижает содержание в крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина [139, 158, 206,209, 251].
Установлено, также, что резвератрол в концентрации 3,56 мкг/л снижает агрегацию форменных элементов крови на 50,3%, а в концентрации, типичной для красного вина - 1,2 мкг/л на 41,9%. При максимальных значениях концентрации резвератрола в вине снижение агрегации составляет 78,5% [139, 181, 184, 245].
В концентрации 3-10 мкМ резвератрол подавляет связывание эстра-диола эстрогеновыми рецепторами, что, в свою очередь, активирует транскрипцию эстроген-зависимых генов. В некоторых типах клеток, резвератрол ведет себя как антагонист, т.е. вызывает больший эффект, чем эстрадиол. Резвератрол также увеличивает экспрессию нативных эстроген-регулируемых генов [243, 268].