Роль холинергической и иммунной системы в регуляции воспаления при анафилактическом и эндотоксическом шоке

• Автор: Владыкин, Александр Львович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 138 с. : ил.

Оглавление

Сокращения, часто встречающиеся в тексте

Введение
Глава 1. Характеристика патогенеза и подходов к терапии анафилактического и эндотоксического шока (обзор литературы)

1.1. Анафилактический шок

1.2. Эндотоксический шок

1.3. Роль серотонинергической системы при воспалении

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика фармакологических средств

2.2. Модели исследования

Анафилактический шок
Эндотоксический шок
Субдиафрагмалъная ваготомия
Гиперчувствительность замедленного типа
Реакция Артюса
2.3. Методы исследования
Определение количества антителообразующих клеток
Определение содержания серотонина в селезенке
Получение мононуклеаров периферической крови человека
Определение иммуноглобулинов классов М, ДА
Определение цитокинов 1Ь-1р, 1Ь-Ша, 1Ь
Идентификация метаболитов метацина (хромато-масс-спектрометрия)
2.4. Методы статистической обработки результатов
Г лава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Оценка иммунотропной активности холинергических препаратов 56 Динамика антителогенеза
Продукция иммуноглобулинов
Продукция цитокинов

Гиперчувствительность замедленного типа
Реакция Артюса
3.2. Влияние холинергических препаратов на анафилактический шок 76 Иммунологическая стадия
Патохимическая стадия
3.3. Влияние холинергических препаратов на эндотоксический шок 88 Денервация селезенки
Заключение
Выводы
Список цитированной литературы

Сокращения, часто встречающиеся в тексте
АИ - анафилактический индекс
АОК - антителообразующая клетка
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ЛПС - липополисахарид
ЛС - лошадиная сыворотка
ПАФ - полный адъювант Фрейнда
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭБ - эритроциты барана
ЭКГ - электрокардиограмма
Ig - иммуноглобулин
IL - интерлейкин
IL-1 р - интерлейкин 1 (3
IL-IRa - рецепторный антагонист IL
n. vagus - nervus vagus

белком. Однако часть ЛПС из портального кровотока поступает в органы ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка), где элиминируется клетками Купффера, синусоидальными эндотелиоцитами печени, а также инициирует выработку ЛПС-нейтрализующих антител В-лимфоцитами селезенки (Gioannini, Weiss, 2007). Непрерывное проникновение ЛПС во внутреннюю среду организма обеспечивает поддержание пула «естественных» антител и оптимального уровня готовности иммунной системы для ответа на внедрение антигенного материала, а также оказывает адъювантный эффект (Bemasconi et al., 2002). Важность IgM-антител в реализации защитных реакций при эндотоксическом шоке подтверждена в экспериментах на мышах линии RAG2'7' с тотальным дефицитом В-лимфоцитов, и мышах линии Btk'/_, у которых вследствие дефекта гена бруттоновской тирозинкиназы наблюдается дефицит CD5+ Bl-лимфоцитов (Reid et al., 1997). Сравнение на модели эндотоксического шока у мышей протективного эффекта очищенных препаратов IgG и IgM, полученных из плазмы крови человека, выявило, что введение препаратов за 18 часов до внутрибрюшинной инъекции летальной дозы живых Escherichia coli приводило к снижению смертности. В течение 72 часов смертность мышей снижалась на 87,5% в случае применения IgG и на 12,5% в случае применения IgM. В отличие от препарата IgM, IgG, сохраняясь в организме в течение 8 часов, обладал выраженной опсонизирующей активностью, усиливал фагоцитирующую активность перитонеальных макрофагов, снижал концентрацию IL-6 и TNFa в крови (Pontes et al., 2005). Не исключается, что иммунные комплексы IgM-ЛПС, приводя к активации системы комплемента, обеспечивают элиминацию антигена с участием CR1 рецепторов на эритроцитах и CR3 рецепторов на макрофагах, локализованных в печени и селезенке (Munford, 2005), однако избыточное образование С5а компонента потенцирует развитие полиорганной недостаточности (Flierl et al., 2006).
Таким образом, системный иммунный ответ В-лимфоцитов при эндотоксическом шоке может быть как противовоспалительным, так и