Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при температурном нарушении гомеостаза

• Автор: Суняйкина, Ольга Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 128 с.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Иммунометаболические эффекты тепловых воздействий
1.1. Метаболические реакции организма на действие высокой температуры
1.2. Иммунометаболические эффекты действия на организм высокой внешней температуры
2. Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами 25 энергетического обмена
Резюме
РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. Материалы и методы
Результаты исследования
4. Иммунометаболические эффекты, вызываемые рибоксином, элькаром и милдронатом при тепловых воздействиях
5. Иммунометаболические эффекты, вызываемые мексидолом, кудесаном, гипок-сеном и их сочетанием с рибоксином при тепловом поражении
6. Влияние рибоксина и кудесана на метаболические параметры и иммуномодулирующие свойства эритроцитов
7. Иммунометаболические эффекты, вызываемые совместным применением при тепловом поражении милдроната и активаторов окислительной цепи
8. Иммуномодулирующие эффекты совместного применения регуляторов энергетического обмена, гликозаминогликанов, гликозидаз и полиненасыщенных фосфолипидов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ААП - альфа-1 -антипротеаза, мкмоль/л
АГП - ацилгидроперекиси, AD233 на 1 мл эритроцитов
АЛТ - аланинаминотрансфераза, ммоль/ч х л
AMT - альфа-2-макроглобулины, мкмоль/л
АМК - активные метаболиты кислорода
АНК - ацетилнейраминовая кислота
АОК - антителообразующие клетки, 103/селезенку
ACT - аспартатаминотрансфераза, ммоль/ч х л
АТФ - аденозинтрифосфат, мкмоль/мл эритроцитов
БТШ - белки теплового шока
БФГ -2,3-бифосфоглицерат, мкмоль/мл эритроцитов
ГАГ - гликозаминогликаны, г/л
ГАГ-Р - гликозаминогликаны Polygonaceae
ГАГ-Т - гликозаминогликаны Tiliacear
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ГИО - гуморальный иммунный ответ
ГР - глутатионредуктаза, мкмоль/мл эритроцитов
ГФСАЭ - глобулиновая фракция сыворотки, содержащая антитела к эритроцитам
ГФСС - глобулиновая фракция сыворотки, иммунизированная стромой
ДК- диеновые конъюгаты, нмоль/л
ИАФ - индекс активности фагоцитов (ФИхФЧ)
ЛНП - липопротеиды низкой плотности, услов. ед.
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/мл эритроцитов МСГ - милдронат в сочетании с гипоксеном
НСТ-сп, НСТ-инд - тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и индуцированный, %
ОБ - общий билирубин
ОРН (НСТинд-НСТсп) - окислительный резерв нейтрофилов
ПВТС - прогревание, вызывающий тепловой стресс
ПВТШ - прогревание, вызывающий тепловой шок
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
РМЛ - разница массы лимфоцитов
РСГ - рибоксин в сочетании с гипоксеном
РСК - рибоксин в сочетании с кудесаном
РСМ - рибоксин в сочетании с мексидолом
СОД - супероксиддисмутаза, ЕД на мл эритроцитов
ТАГ - триацилглицеролы
ФМА - функционально-метаболическая активность ТТТФ - щелочная фосфатаза, ммоль/ч х л ЭБ - эритроциты барана
В оптимальных условиях существования получение и расход энергии строго сбалансированы действием механизмов регуляции и потребления пищи, процессов окислительного фосфорилирования, переноса энергии макроэргических связей на функциональные структуры клеток, выделения энергии в виде тепла. Нарушение энергетического баланса приводит к изменению интенсивности и направленности биохимических процессов и угнетению физиологических функций на всех уровнях иерархии живого организма. Выраженный энергетический дисбаланс имеет место при избыточном потреблении пищевых энергоносителей (углеводов и липидов), недостаточном поступлении с пищей энергоносителей, интенсивной мышечной работе, различных формах анемии (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989).
Причинами нарушения энергообеспечения клеток могут быть: дефицит метаболитов, передающих электроны на окислительную цепь, особенно часто возникающий при замедлении биохимических процессов на этапе сопряжения гликолиза и ß-окисления жирных кислот с лимоннокислым циклом; снижение активности ферментов цикла трикарбоновых кислот и окислительной цепи, обусловленное дефицитом их коферментных структур; гипоксия рассматривается как один из универсальных регуляторов энергетических процессов, а вместе с тем является одной из основных причин нарушения метаболизма клеток при многих патологических состояниях (Кургалюк H.H., 2002).
Гипоксия определяется сложной динамикой взаимосвязей большого числа функциональных метаболических систем и множеством лимитирующих этот процесс факторов (GodaN.et al., 1996; Marsall J., Davies N., 1999; Zahiri S.et al, 2000). В основе характерных для гипоксии нарушений лежит снижение интенсивности процессов окислительного фосфорилирования (Mehrotro S. et al., 1997).
Следствием снижения интенсивности окислительного фосфорилирования является усиление генерации активных метаболитов кислорода (АМК), которые инициируют образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран. Нарушение структуры и функций мембран митохондрий увеличивает дез-

Совместное введение милдроната с рибоксином или элькаром уменьшало выраженность изменений метаболических параметров гепатоцитов. В эритроцитах прогретых крыс, получавших милдронат с рибоксином, уменьшалась выраженность изменений БФГ, АТФ, СОД, ГР, АГП и МДА. Эритроциты таких животных при ал-логенном переносе не влияли на ФМА нейтрофилов, развитие ГИО и ГЗТ. Применение милдроната с элькаром не оказывало существенного влияния на показатели энергетического и антиоксидантного потенциала эритроцитов, не отменяло имму-носупрессирующей активности клеток (таблица 6).
Таким образом, из двух изученных сочетаний более эффективным протектив-ным действием при тепловом шоке оказалось сочетание милдроната с рибоксином.
Можно предположить, что для коррекции изученных функций приоритетное значение имеет вызываемое рибоксином повышение эффективность антиоксидантного и антигипоксического действия милдроната (Г.А. Лазарева и др., 2006), а также активирующее влияние последнего на осуществление гликолитического расщепления углеводов в иммуноцитах и гепатоцитах (Р.Марри и др., 1993).
Таблица
Влияние милдроната, рибоксина и элькара на окислительноэнергетический потенциал эритроцитов при прогревании в режиме, вызывающем тепловой шок
Показатели Контроль ГІВТШ ГІВТШ милдроната и рибоксина ІТВТГІІ милдроната и элькара
БФГ 5,3±0,6 3,2±0,2*' 4,8±0,5*2 3,4±0,343
АТФ 1,7±0,2 0,8±0,2*' 1,8±0,2*2 0,6±0,2*и
СОД 54,7±4,0 41,2±3,5П 51,6±3,9*2 44,0±4,5*1,3
ГР 112,3±12,2 117,6±19,4 108,5±15,1 114,7±14,7
АГП 1,4±0,2 3,4±0,7П 1,6±0,3*2 З,7±0,6*1,3
МДА 33,7±3,9 45,0±4,6*1 36,1±4,2*2 47,7±4,3*1’3
Таким образом, в реализации иммунологических функций (ФМА нейтрофилов, ГИО и ГЗТ) при тепловом поражении существенную роль играет активация гликолиза в нейроцитах и лимфоцитах, индуцируемая милдронатом и предотвращение появления иммуносупрессирующих свойств у эритроцитов, что связано с нормализацией энергетического и антиоксидантного потенциала, под воздействием милдроната и рибоксина.