Изучение возможности применения вальпроата натрия, антиоксиданта мексидола и их комбинации для лечения и профилактики вторично-генерализованных припадков при эпилепсии (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Стойко, Марина Игоревна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 239 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторический очерк: Механизмы возникновения припадков: 10 концепция эпилептической и противоэпилептической

систем, доминантных, детерминантных, зависимых очагов.

1.2. Классификация эпилепсий и эпилептических припадков

1.3. Клиническая картина и диагностика

1.4. Роль энцефалографических исследований в диагностике 28 и прогнозе лечения эпилепсии,

1.5. Современные концепции противосудорожной терапии

1.5.1. Вальпроаты (депакин-хроно и другие) и механизмы 35 их действия

1.5.2. Фенитоин и механизмы его действия
1.5.3. Антиоксидант мексидол; механизмы действия и 40 патогенетическое обоснование применения при эпилепсии.
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал и методы
2.1.1. Методика регистрации биоэлектрической активности 45 головного мозга крыс в условиях свободного поведения.
2.1.2. Методика создания хронического кобальтового 46 эпилептоген ного очага
2.1.3. Стадии изучения
2.1.4. Серии экспериментов
2.1.5. Схема экспериментов
2.1.6. Морфологический контроль
2.2. Результаты
2.2.1. Влияние исследуемых веществ на биоэлектрическую
активность головного мозга крыс с кобальтовым эпилептогенным очагом в сенсомоторной области коры левого полушария головного мозга.
2.1.1.1. Динамика эпилептической активности у
контрольных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.

2.2.1.2. Влияние вальпроата натрия в дозе 20 мг/кг 55 на формирование эпилептической системы у крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.1.3. Влияние вальпроата натрия в дозе 30 мг/кг 58 на формирование эпилептической системы у крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.1.4. Влияние мексидола в дозе 50 мг/кг 61 на формирование эпилептической системы у крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.1.5. Влияние комбинированной терапии 65 мексидолом 50 мг/кг и вальпроатом натрия 20 мг/кг
на формирование эпилептической системы у крыс с
экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.2. Влияние исследуемых веществ на моторные проявления судорожной активности у крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Материал и методы
3.1.1. Клиническая характеристика больных
3.1.2. Электроэнцефалогрьфическое исследование
3.1.3. Дизайн исследования
3.1.4. Компьютерный анализ и статистическая обработка ТЭГ
3.2. Результаты исследований
3.2.1. Фоновое электроэнцефалографическое исследование 83 с анализом пароксизмальной активности методом эквивалентных дипольных источников.
3.2.2. Когерентный анализ фоновой биоэлектрической 93 активности головного мозга.
3.2.3. Влияние вальпроата натрия на биоэлектрическую 100 активность головного мозга пациентов эпилепсией.
3.2.4. Влияние мексидола на биоэлектрическую активность 116 головного мозга пациентов эпилепсией.
3.2.5. Влияние однократного комбинированного применения 132 мексидола и вальпроата натрия на биоэлектрическую активность головного мозга пациентов с эпилепсией.
3.2.6. Влияние курсового применения комбинации мексидола и вальпроата натрия на биоэлектрическую активность головного мозга пациентов с эпилепсией.
3.2.7. Изучение влияния исследуемых препаратов на пространственную организацию биопотенциалов мозга на основе когерентного анализа ЭЭГ пациентов с эпилепсией.
3.2.7.1. Влияние вальпроата натрия на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией.
3.2.7.2. Влияние мексидола на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией.
3.2.7.3. Влияние комбинированного применения вальпроата натрия и мексидола на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией.
3.2.7.4. Влияние курсового применения комбинации вальпроата натрия и мексидола на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией.
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ 1 ПРИЛОЖЕНИЕ

“Цена” лечения не может быть выше его “издержек”, то есть тяжести побочных проявлений лекарственной терапии. (В.А.Карлов, 1999; Abel, 2000).
Неблагоприятные эффекты ПЭП могут превышать выгоду от устранения или уменьшения частоты припадков и ухудшать качество жизни больных. Очевидно, что нельзя добиваться устранения - любой ценой. Стратегия терапии эпилепсии претерпела в последнее время большие изменения. Это связано как с успехами фармацевтической индустрии, развитием учения о фармакокинетике и фармакодинамике лекарственных препаратов, так и с декларированными ООН и ныне общепринятыми правами личности.
Вопросы терапевтической тактики при различных вариантах и стадиях эпилепсии по существу мало разработаны. Имеются традиционные принципы при моно- и политерапии (регулярность, непрерывность, преемственность, многолетний прием).
Монотерапия назначается, как правило, как при благоприятном, гак и при неблагоприятном течении. Большей эффективности способствуют ее ранее применение, правильный выбор препарата для купирования пароксизмальных и психопатологических проявления, оптимальные способы наращивания дозировок, зависящих от ряда параметров: возраста, веса, пола (С.А.Г ромов, 1987; Е.И.Гусев и соавт., 1999; В.А.Карлов, 1999, 2000; Yaari, 1986; Duncan. 1988). Важным фактором выбора доз является и длительность заболевания (Rosenbioom et IJpton, 1983). Политерапия создает (наряду с усилением терапевтического эффекта) и определенные грудности, обусловленные особенностями их фармакодинамики и фармакокинетики: изменение концентрации и снижение активности одного
препарата за счет действия другого, сокращающийся диапазон между токсической и терапевтической дозами, возможность развития явлений интоксикации. (’ учетом этого большинство авторов считают, что в начале лечебного процесса и в резистентных случаях более предпочтительной оказывается монотерапия (Dereux, 1980; Warot et Destee, 1980; Scollo-Lavizzare et al., 1980; Beran et Sutton. 1982; Leccer et al.. 1985; Macdonald et al., 1985;Losher, 1987).
Ряд клиницистов (С.А.Громов, 1987; М.Я.Вайнтруб, 1988, 2000; Reynolds, 1987) пришли на основании многолетнего опыта к мнению, что наиболее правильная тактика - это рационально использованная монотерапия и при необходимости -политерапия.
Успехи современной экспериментальной и клинической эпилептологии в изучении морфологических, биохимических и молекулярных нарушений в мозговой