Роль эндогенных опиоидов в патогенетических механизмах апоптоза и водно-электролитного баланса при хроническом алкоголизме

• Автор: Белоус, Юрий Александрович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 184 с.

СОДЕРЖАНИЕ


Введение
Глава 1. Эндогенные опиоиды и апоптоз - структурнофункциональная петля патогенеза хронического алкоголизма (Обзор литературы)

1.1. Характеристика апоптоза в тканях-мишенях хронического алкоголизма

1.2. Роль опиоидов в триггерных механизмах апоптоза

1.3. Энкефалинергическая система и формирование алкогольной зависимости

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями

2.2. Количественное определение ДНК-фрагментации

2.3. Радиоиммунологический и иммуноферментный анализ гормонов и генетических маркеров апоптоза
2.4. ЯМР-релаксация протонов тканевой воды биологических жидкостей
Глава 3. Уровень ДНК-фрагментации в циркулирующем русле и лимфоцитах - характеристика генерализации процесса в условиях хронической алкоголизации
Глава 4. Эндогенные опиоиды и водно-электролитный баланс при хронической алкоголизации организма
Глава 5. Нейрогормональный профиль у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями

Глава б. ЯМР-релаксометрия биологических жидкостей в диагностике наркоманий и моноторинге терапевтического воздействия
6.1. ЯМР-релаксация протонов тканевой воды крови и мочи в диагностике хронического алкоголизма и наркоманий
6.2. ЯМР-релаксометрия в мониторинге фармакологического действия даларгина - синтетического лей-энкефалина у больных хроническим алкоголизмом
6.3. ЯМР-релаксометрия в мониторинге блокады метаболического звена опиатной системы и модулятора апоптоза - ангиотензин-превращающего фермента при хроническом алкоголизме
Глава 7. Заключительное обсуждение
Выводы
Спис ж литературы

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время установлены разнообразные центральные и периферические метаболические эффекты этанола, выстроены логические схемы патогенеза хронического алкоголизма, на основе которых разработаны методы его лечения [Desmond J.E, et al., 2003; Hansenne M., et al., 2003]. И тем не менее, нет абсолютно эффективных методов лечения как хронического алкоголизма, так и его последствий. Более того, прекращение употребления алкоголя не останавливает патологические процессы в ЦНС, печени, миокарде, сосудах, почках, органах сексуальной сферы и репродукции [Michalak S., Rousselet М.С., 2003; Rosenberg P.B, Rosse R., 2003; Spanagel R., 2003; Yoshida Y., et al., 2003].
Все это наводит на мысль, что алкоголизация организма запускает порочный патогенетический круг, изменяющий гомеостаз организма в целом. Известные факты об угнетающем влиянии алкоголя на систему эндогенных опиоидов, согласно теории опиатной компенсации, объясняют механизмы формирования алкогольной зависимости (психической и физической), абстинентного синдрома. Не вызывает сомнений и предположение, что предрасположенность к развитию алкогольной зависимости, по-видимому, связана с дефицитом активности опиатных рецепторов у некоторой категории людей, вызванного генетическими причинами или окружающей средой [Miles J.H., et al., 2003]. При этом, употребление алкоголя стимулирует активность опиоидных рецепторов, которая усиливает потребление алкоголя и ведет к алкогольной зависимости [Rasmussen D.D., et al., 1998].
Более того, установлены патогенетические механизмы нарушения взаимодействия опиатных структур с другими нейроэндокринными и нейромедиаторными (серотонинэргической, дофаминовой ) системами [Marchesi C., et al., 1997; Frias J., et al., 2000].

алкоголя, которые часто происходят в начале лечения, но и в уменьшении количества потребляемого алкоголя. Таким образом, налтрексон может быть эффективным в прерывании порочного круга алкоголизма, когда первая выпивка приводит к повышенному желанию дальнейшего потребления алкоголя. В то же время, мы, разумеется, не хотим предположить, что налтрексон может дать возможность людям, зависящим от алкоголя, пить в рамках приличий (на социальном уровне), данные, представленные здесь, предполагают, что лечение налтрексоном может дать пациентам второй шанс после "скольжения" из-за воздержания.
Наше рассмотрение гипотезы опиоидной компенсации началось с обзора данных, которые демонстрируют, что алкоголь взаимодействуют с эндогенной опиоидной системой. Суммируя обзор имеющихся данных по этому вопросу, можно заключить, что существует, по меньшей мере, два очевидных условия, которые могут предрасполагать к развитию алкоголизма:
1. Некоторые люди могут иметь генетическую предрасположенность, которая может возникать из-за присущей им опиоидной недостаточности на базовом уровне.
2. У других людей может развиться, вызванная стрессом опиоидная недостаточность и таким образом проявляться в алкогольном поведении только на некоторое время.
Эти два условия не являются взаимоисключающими. Люди, имеющие низкие уровни опиоидной активности на базовом уровне и/или те, которые приобретают функциональную опиоидную недостаточность из-за стресса, могут принимать небольшие дозы алкоголя при опиоидном приливе, который служит закреплению алкогольного поведения.
Продолжение потребления алкоголя приводит к адаптации к высокой опиоидной активности или, возможно, опиоидное истощение, такое, что становится "сильно" непереносимым и если человек уменьшает потребление алкоголя, относительная недостаточность опиоидной