Нарушения поведения при локальном ишемическом повреждении коры головного мозга крыс; фармакологическая коррекция

• Автор: Шакова, Фатимат Мухамедовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Экспериментальные модели ишемических

повреждений головного мозга

1.2. Основные механизмы ишемического поражения

головного мозга

1.3. Фармакологическая коррекция мнестических

расстройств при ишемическом повреждении мозга

1.3.1. Стратегия нейропротекции

1.3.2. Нейропептиды - ноотропная

и нейропротективная активность
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Моделирование фотоиндуцированного тромбоза сосудов префронтальной коры
2.2. Исследование двигательной активности
и исследовательского поведения крыс в автоматизированном «открытом поле» РОДЭО
2.3. Условный рефлекс пассивного избегания
2.4. Изучение поведения крыс в Т-образном лабиринте
2.5. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ с ЭД)
2.5.1. Определение содержания моноаминов в ткани мозга
2.5.2. Определение содержания нейромедиаторных
аминокислот в мозговых структурах
2.6. Определение интегральных биохимических показателей сыворотки
крови методом лазерной корреляционной спектроскопии
2.7. Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнительная оценка нарушений интегративной деятельности ЦНС при очаговом ишемическом повреждении префронтальной и теменной
3.2.Функциональные нарушения, вызванные фототромбозом префронтальной коры головного мозга крыс; коррекция ноопептом
3.3. Нейрохимические нарушения, вызванные фототромбозом префронтальной коры головного мозга крыс; коррекция ноопептом
3.4.Влияние одностороннего фототромбоза заднефронтальной коры
у крыс на поведение в Т-образном лабиринте; эффекты ноопепта
3.5. Аитиамнестическое и нейропротективное действие сверхмалых доз антител к белку Б-100 (пропротен-100)
на модели фототромбоза префронтальной коры
3.6. Сопоставление изменений поведения крыс и интегральных биохимических показателей крови, оцененных методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС), после фототромбоза префронтальной коры; эффекты ноопепта
коры головного мозга крыс

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Ишемический инсульт (инфаркт мозга) - одна из наиболее тяжелых форм сосудистых поражений мозга, занимающая в России второе место в структуре общей смертности и первое место как причина стойкой утраты трудоспособности (Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 2001). Ежегодно в России переносят инсульт более 450000 - 500000 человек (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Высокая заболеваемость, частые неблагоприятные исходы, в том числе летальные, высокий процент инвалидизации трудоспособного населения - все это позволяет считать инсульт проблемой медицинской и социальной значимости.
В последние годы значительно расширился фронт исследований, направленных на изучение патогенеза ишемического поражения головного мозга и поиск фармакологических препаратов, предназначенных для стимуляции регенераторных процессов при данной патологии (Фишер М., Шебитц В., 2001; Оковитый С.В. и др., 2001; Островская Р.У., 2003; Brott Т., Bogousslavsky J., 2000; Kidwell C.S. et al, 2001). Эти исследования имеют не только теоретическое патофизиологическое значение, но и большую практическую значимость для неврологической клиники, поскольку известно, что тромбоз сосудов головного мозга является причиной приблизительно 75% инсультов у человека (Профилактика и лечение инсульта. Рекомендации Европейской инициативной группы по проблеме инсульта, 2001; Де Фританс Г.Р., Богуславский Д., 2001; Гусев Е.И.и др., 2003).
Изучение различных форм ишемического повреждения головного мозга основывается на применении экспериментальных моделей на животных, наиболее близко воспроизводящих клинические аналоги этой формы патологии (Hunter A.J. et al, 1995; Фишер М., Шебитц В., 2001). Различают две категории моделей церебральной ишемии: модели глобальной и локальной ишемии (Мирзоян P.C., 2000; Lipton P., 1999). В эксперименте глобальную ишемию

нарушений поведения, вызванных фототромбозом префронтальной коры головного мозга крыс.
Использование модели локальной ишемии мозга позволяет оценить как функциональные, так и морфологические эффекты новых фармакологических средств, свидетельствующие о перспективности использования этих соединений в комплексной патогенетической терапии мнестических нарушений при инсульте.
1.3.2. Нейропептиды - ноотропная и нейропротективная активность.
Недостаточность мнестических функций, возникающая в результате нейротравмы, инсультов, нарушений сосудистого и нейродегенеративного характера, протекает на фоне выраженных структурных изменений мозговой ткани. Для лечения этих состояний целесообразно применение препаратов, сочетающих ноотропную активность с нейропротективной. Однако большинство нейропротективных веществ, применяемых в настоящее время в практической медицине (антиоксиданты, блокаторы кальциевых каналов), лишены прямого положительного влияния на мнестические функции. Эталонный ноотропный препарат пирацетам недостаточно эффективен даже в высоких дозах.
Большое значение для предотвращения развития отдаленных последствий ишемического повреждения мозга имеют модулирующие влияния через системы регуляторов, контролирующих сложные и часто разнонаправленные молекулярно-биохимические механизмы. Важную роль при этом играют эндогенные регуляторы функций ЦНС - нейропептиды. Нейропептиды существуют всего несколько секунд, но длительность их действия может измеряться часами (Ашмарин И.П., Стукалов П.В., 1996). Эндогенное образование нейропептида в ответ на изменение внутренней среды приводит к высвобождению ряда других пептидов, для которых первый является индуктором, в результате развиваются цепные и каскадные процессы,