Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома

• Автор: Шарыпова, Наталья Гаврииловна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 173 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Патогенетические аспекты развития наркоманий
1.1.1. Синдром физической зависимости при опийной наркомании
1.1.2. Биологические механизмы формирования наркоманий
1.1.3. Абстинентный синдром при опийной наркомании
1.1.4. Нарушение метаболических процессов при наркомании
1.1.5. Терапия наркоманий опийной группы
1.1.5.1. Психотропные свойства [i - адреноблокаторов
1.2. Современные представления о липидах, как биоэффекторах
1.3. Роль сфинголипидов в развитии и течении
различных заболеваний
1.4. Структура и функции мембран лимфоцитов
1.4.1. Структура и функции биологических мембран при различных видах патологии
1.5. Система перекисного окисления липидов
1.5.1. Перекисное окисление липидов. Характеристика процесса
1.5.2. Регуляция перекисного окисления липидов in vivo
1.5.3. Участие перекисного окисления липидов в патологических
процессах
1. 5.4. Участие фосфолипаз в повреждении клетки
1.6. Протеиназно — ингибиторная система в регуляции биологических процессов
1.6.1. Протеиназы плазмы крови
1.6.2. Ингибиторы протеолитических ферментов как протекторы клеточных повреждений
1.6.3. 0ц- Протеиназный ингибитор, а2-макроглобулин и их роль
в патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2Л. Материал
2 Л Л. Характеристика клинического материала
2.2. Использованные в работе методы
2.2.1. Выделение лимфоцитов периферической крови
2.2.2. Выделение плазматических мембран лимфоцитов
разделением в двухфазной системе декстран - полиэтиленгликоль
2.2.3. Разделение липидов мембран лимфоцитов методом тонкослойной хроматографии
2.2.4. Изучение асимметрии мембранных фосфолипидов с помощью химических реагентов
2.2.5. Определение активности сфингомиелиназы
2.2.6. Определение активности фосфолипазы А2
2.2.7. Определение активности фосфолипазы О
2.2.8. Определение активности процессов перекисного окисления липидов
2.2.8.1. Определение содержания ТБК - активных продуктов в плазматических мембранах лимфоцитов и сыворотке
крови
2.2.8.2. Определение активности каталазы в плазматических мембранах лимфоцитов и сыворотке крови
2.2.8.3. Определение активности супероксиддисмутазы в плазматических мембранах лимфоцитов и сыворотке
крови
2.2.9. Определение активности протеолитических процессов
2.2.9.1. Определение активности трипсина в сыворотке крови
2.2.9.2. Определение содержания плазминогена в плазме крови
2.2.9.3. Определение содержания растворимых фибринмономерных комплексов в плазме крови

2.2.9А. Определение активности а] - протеиназного ингибитора в плазме крови
2.2.9.5. Определение активности схг - макроглобулина в плазме крови
2.2.9.6. Определение активности антитромбина III в плазме крови
2.2.10. Определение активности фактора Виллебранда в плазме крови
2.2.11. Определение неорганического фосфата по методу Бодански
2.2.12.Микробиуретовьш метод определения белка
2.2.13. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изучение липидного состава плазматических мембран лимфоцитов больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции до проведения лечения, находившихся на стандартном лечении и лечении,
проводимом в комплексе с р- адреноблокатором
3.2 Изучение активности сфингомиелиназы, содержания сфингомиелина и церамидов в плазматических мембранах лимфоцитов больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции до проведения лечения, находившихся на стандартном лечении и лечении, проводимом в комплексе с Р - адреноблокатором
3.3. Изучение активности фосфолипаз и процессов перекисного окисления липидов плазматических мембран лимфоцитов и сыворотки крови больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции до проведения лечения, находившихся на стандартном лечении и лечении, проводимом в комплексе с Р - адреноблокатором

3.4. Изучение протеиназно-ингибиторной системы плазмы крови больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции до проведения лечения, находившихся на стандартном лечении и лечении, проводимом в комплексе с Р - адреноблокатором

в пище. Степень насыщенности ЖК и содержание ХС влияют на подвижность мембраны [103].
Включение ненасыщенных ЖК в клеточные мембраны приводит к увеличению цитолитической способности клеток, а насыщенных - к ее уменьшению. Кинетика этого влияния оказалась параллельной включению ЖК в состав сложных липидов мембран. В норме ФХ плазматических мембран лимфоцитов обогащен пальмитиновой, СФМ и ФЭА -миристиновой, а гликосфинголшшд - олеиновой кислотами. Изменение распределения ЖК среди липидов может привести к изменению микровязкости мембраны, к последующим конформационным перестройкам рецепторных молекул и, как следствие, к уменьшению способности клетки к активации митогенами [98, 202]. Большое значение имеют липидные производные простагландины, лейкотриены, ФАТ, которые относятся к биологически активным веществам. Они образуются при расщеплении ФХ, ФЭА, ФИ и не только участвуют в межклеточных взаимодействиях, но и регулируют функциональное состояние клеток [80, 110, 177].
Известно, что активация иммунокомпетентных клеток сопровождается гидролизом мембранного фосфолипида фосфатидилинозид - 4, 5 -бифосфата под влиянием фосфолипазы С. При этом образуется диацилглицерол, который стимулирует протеинкиназу С, и инозитолтрифосфат, который вызывает выброс кальция из внутриклеточных депо. Подобный механизм описан для Т - и В - лимфоцитов, клеток макрофагалыюго ряда, полиморфноядерных лейкоцитов, естественных киллеров [84].
В тучных клетках, нейтрофилах, макрофагах процесс активации связан с изменением во фракции ФХ, содержание которого увеличивается во внешнем слое мембраны, вследствие чего уменьшается вязкость этого слоя и возрастает поступление кальция в клетки. ФХ образуется из ФЭА путем поэтапного метилирования. В свою очередь, образование ФЭА связано с трансформацией ФС, который находится во внутреннем слое