Иммуноморфология гранулематозного воспаления при саркоидозе, экспериментальном туберкулезе и применении иммуномодуляторов

• Автор: Михайлова, Лилия Петровна
• Шифр специальности: 14.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 266 с. : 48 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Иммуноморфологическая характеристика гранулематозного воспаления при саркоидозе, экспериментальном туберкулезе и коррекции иммуномодулирующими препаратами
1.1.Общая характеристика, определение и классификация гранулематозного воспаления
1.2. Морфология гранулем
1.3. Иммуноморфология гранулематозного воспаления
2. Клинико-морфологическая характеристика гранулематозного воспале ния при саркоидозе
2.1. Этиология
2.2. Иммунопатогенез саркоидоза
2.3. Клинико-морфологические сопоставления при саркоидозе
3. Характеристика, классификация и фармакологическое действие иммуномодулирующих препаратов
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Клинико-морфологическая и иммунологическая характеристика гранулематозного воспаления при саркоидозе
3.1. Клинико-морфологическая характеристика гранулематозного воспаления при саркоидоза на материале биоптатов легких
3.2.Клинико-морфологическая характеристика гранулематозного воспаления при саркоидозе на материале биоптатов лимфатических узлов
3.3. Характеристика цитокинового профиля больных саркоидозом
Глава 4. Сравнительная морфологическая характеристика печени и органов иммунной системы мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 в норме
4.1. Сравнительная характеристика продукции цитокинов активированными конканавалином А спленоцитами мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 в нор-

Глава 5. Сравнительная иммуноморфологическая характеристика гранулематозного воспаления, индуцированного вакциной БЦЖ-М, у мышей Ва1Ь/с и С57В1/6
5.1. Сравнительная характеристика продукции цитокинов активированными конканавалином А спленоцитами мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 в норме и при-
гранулематозном воспалении, индуцированном вакциной БЦЖ-М
Глава 6. Морфологические изменения в печени и органах иммунной системы у мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 после курсового введения глимурида
6.1 .Сравнительная характеристика продукции цитокинов активированными конканавалином А спленоцитами мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 после курсового введения глимурида
Глава 7. Сравнительная иммуноморфологическая характеристика гранулематозного воспаления у мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 при курсовом профилактическом и лечебном введении глимурида
7.1.Сравнительная характеристика продукции цитокинов активированными конканавалином А спленоцитами мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 при профилактическом введении глимурида
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список цитируемой литературы
Введение
Гранулематозные болезни - гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, проявляющихся разнообразными клиническими синдромами, вариантами тканевых изменений и неоднородной чувствительностью к терапии. Морфологические, иммунологические и клинические проявления при таких гранулематозных заболеваниях, как туберкулез и саркоидоз, достаточно хорошо изучены и представлены в многочисленных работах (Хоменко А.Г, и соавт., 1982; Струков А.И., Кауфман О.Я.,1989; Соловьева И.П., Брауде В.И., 1989; Ерохин В.В. и соавт., 2000; Сесь Т.П., 2002; Ариэль Б.М. и соавг., 2004; Борисов С.Е. и соавт., 2003; Wilson R., 1997; Rutherford R. et.al., 2004). При cap-коидозе клинические проявления, рентгенологическая картина, изменения лабораторных и иммунологических показателей могут быть весьма разнообразными, что затрудняет диагностику и лечение заболевания. Выделены клинические варианты течения саркоидоза: спонтанно регрессирующий, рецидивирующий, прогрессирующий и бессимптомный (Хоменко А.Г. и соавт.,1992; Озерова Л.В. и соавт., 2000; Lofgren S., 1953). Однако до настоящего времени остается неясным вопрос соответствуют ли такой неоднородной клинической картине саркоидоза какие-либо морфологические и иммунологические особенности гранулематозного воспаления, т.е. варианты течения заболевания патогенетически не обоснованы, что снижает эффективность лечения саркоидоза.
Клинические варианты течения гранулематозных заболеваний во многом определяются особенностями иммунного ответа, которые в свою очередь обусловлены генетически, в частности, индивидуальными различиями спектра антигенов гистосовместимости (Зотиков Е.Н., 1995). В последние годы экспериментально установлено, что иммунный ответ может развиваться преимущественно по клеточному (Тх1) или гуморальному (Тх2) типу (Spellberg В. et.al., 2001). В развитии гранулематозного воспаления клеточный иммунный ответ играет ключевую роль. В то же время морфологические проявления гранулема-

рофагов, гигантских клеток среди многочисленных лимфоцитов - преимущественно CD4+T - лимфоцитов. Т-лимфоциты секретируют большой спектр биологически активных веществ - лимфокинов, которые оказывают разнообразные регуляторные влияния на макрофаги (Кетлинский С.А. и соавт., 1998). Наиболее важное значение при формировании гранулемы имеет фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, а также фактор, активирующий миграцию макрофагов (Фрейндлин И.С. и соавт., 2001; Mariano М., 1995), интерлейкины. Факторы, продуцируемые Т-лимфоцитами обусловливают «остановку» (накопление) макрофагов в очаге гранулематозного воспаления, куда они привлекаются: под действием самого раздражителя или хемотаксического фактора, продуцируемого лимфоцитами, агрегацию этих клеток, слияние их с образованием гигантских многоядерных клеток, активацию макрофагов с усилением их бактерицидной и хемотаксической функции. Активация' макрофагов в течение длительного времени приводит к их трансформации в эпителиоидные клетки, которые окружены лимфоцитами. В результате формируется эпителиоиднокле-
- - точная rpaHyHeMa-(-Robbins-S.,-1-999)
Клеточно опосредованный тип ГЗТ инициируется специфически сенсибилизированными CD4 + Т-лимфоцитами и CD8- Т-клетками. Ответственные за осуществление ГЗТ Т-клетки специфически сенсибилизированы антигеном в период предшествующего контакта с ним и действуют путем привлечения к месту реакции клеток других типов. CD4+T- лимфоциты (Тх 0 клетки) распознают антиген и детерминанты МНС класса II на поверхности моноцитов или дендритных клеток (клетки Лангерганса), активируются и подвергаются бласт-трансформации и пролиферации. После активации, вызванной антигенпред-ставляющими клетками, Т-клетки выделяют многочисленные провоспалитель-ные цитокины, которые привлекают и активируют макрофаги. К таким цитоки-нам относятся ИФ у, лимфотоксин, ИЛ-2, ИЛ-3, и ГМ-КСФМ. Активированные макрофаги секретируют ИЛ-12 , который взаимодействует со специфическими рецепторами, экспрессируемыми на поверхностной мембране лимфоцитов,