Физиологические и фармакологические регуляторы активности АВС-транспортеров-маркеров множественной лекарственной резистентности

• Автор: Конухова, Анна Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Множественная лекарственная резистентность и пути ее реализации

в клетке

1.2. Pgp, MRP, BCRP - маркеры множественной лекарственной резистентности

1.3. Субстратная специфичность Pgp, MRP и BCRP по отношению к цитостатикам

1.4. Локализация АВС-транспортеров в клетке и их участие в

перераспределении субстратов между ядром и цитоплазмой

1.5. Физиологическая функция Pgp, MRP и BCRP

1.6. Экспрессия Pgp и MRP в опухолях и соответствующих нормальных тканях человека

Глава 2. Материал и методы

2.1. Материал

2.2. Методы оценки функциональной активности АВС-транспортеров
Глава 3. Ингибирование функции АВС-транспортеров в клетках солидных опухолей и нормальных тканей человека при воздействии препаратов платины
3.1. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в
клетках солидных опухолей и нормальных тканей человека
3.1.1. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках немелкоклеточного рака легкого и нормальной ткани легкого
3.1.2. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой толстой кишки
3.1.3. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой желудка
3.1.4. Оценка действия препаратов платины на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой пищевода
3.1.5. Оценка действия цисплатина на накопление доксорубицина в клетках рака шейки матки
3.2. Исследование влияния различных концентраций цисплатина и карбоплатина
на накопление доксорубицина в клетках солидных опухолей человека

Глава 4. К механизму увеличения внутриклеточного накопления доксорубицина после воздействия препаратов платины
4.1. Химическое взаимодействие цисплатина с доксорубицином
4.2. Влияние цисплатина на связывание доксорубицина с ДНК
4.3. Цисплатин как ингибитор функции АВС-транспортеров. Влияние
цисплатина на внутриклеточное распределение доксорубицина
4.4. Влияние цисплатина на энергетический баланс клетки
Глава 5. Другие возможные пути преодоления множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с функционированием АВС-транспортеров
5.1. Длительность инкубации клеток солидных опухолей человека с доксорубицином как модификатор множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с функционированием АВС-транспортеров
5.2. Исследование влияния диоксидина на накопление доксорубицина в клетках опухолей и слизистой мочевого пузыря
Глава 6. Заключение
Выводы
Список литературы

Список сокращений
Pgp - P-glycoprotein
MRP - multidrug resistance protein
LRP - lung resistance protein
BCRP - breast cancer resistance protein
MDR - multidrug resistance (множественная лекарственная резистентность) MDRabc - множественная лекарственная резистентность, ассоциированная с функционированием ЛВС-транспортеров

ПРИМЕРЫ РЕАКЦИИ КЛЕТОК НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГКОГО НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ЦИСПЛАТИНА И КАРБОПЛАТИНА, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ЭКВИМОЛЯРНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ
I. Цпл Кпл

II. Цпл Кпл
По оси абсцисс - внутриклеточная флюоресценция доксорубицина По оси ординат - количество клеток
На рисунке представлены гистограммы, характеризующие распределение клеток в зависимости от интенсивности внутриклеточной флюоресценции доксорубицина: темные - без воздействия препаратов платины (контроль); светлые - после воздействия цисплатина или карбоплатина.
Доксорубицин - исходное внутриклеточное накопление антрациклина.
Цисплатин+, карбоплатин* - увеличение внутриклеточного накопления доксорубицина после воздействия препаратов платниы - цисплатина и карбоплатина соответственно.
Карбоплатин" - отсутствие реакции внутриклеточного накопления доксорубицина после воздействия карбоплатина.