Особенности канцерогенеза и старения у самок мышей с выключенным геном поли(АДФ-рибоза) полимеразы-1

• Автор: Пискунова, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 158 с. : ил.

1.1. Строение и функции РАШМ .

1.2. РАШМ, генетическая нестабильность и мутагенез.

1.3. Роль РАШМ в пролиферации и клеточной гибели.

1.4. РАШМ и различные патологические процессы

1.5. РАШМ и продолжительность жизни

1.6. Связь РАШМ с развитием спонтанных опухолей

1.7. РАШМ и индуцированный канцерогенез

1.8. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Животные

2.2. Схема исследования.

2.3. Оценка динамики массы тела
2.4. Оценка потребления корма и воды.
2.5. Оценка репродуктивной функции полового созревания, фертильности и астрального цикла
2.6. Оценка температуры тела.
2.7. Изучение биохимических показателей сыворотки крови
2.8. Изучение частоты хромосомных перестроек у самцов мышей
РАИР1 и РАКРГ.
2.9. Продолжительность жизни и выживаемость мышей
2 Методы исследования канцерогенеза
2 Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕОВАНИЯ.
3.1. Старение, продолжительность жизни и спонтанные опухоли у мышей
3.1.1. Динамика массы тела
3.1.2. Потребление корма и воды.
3.1.3. Фертильность, половое созревание и эстральная функция
3.1.4. Температура тела,.
3.1.5. Биохимические показатели сыворотки крови
3.1.6. Изучение частоты хромосомных перестроек у самцов мышей РАЮМ Л и РАШМ.
3.1.7. Выживаемость и продолжительность жизни мышей
3.1.8. Патоморфологическое исследование
3.2. Чувствительность мышей к канцерогенному действию ДЭНА
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


При исследовании особенностей репарации ДНК в культурах клеток XV, после УФоблучения было показано, что без ингибиторов происходит увеличение количества белка, а в присутствии ингибитора , 1,5дигидроксихинолина, было статистически достоверно снижено накопление , свидетельствующее о том, что увеличение количества белка идет в местах активации при одноцепочечных разрывах ДНК . Если одноцепочечные разрывы ДНК неправильно репарируются, то они могут перейти в двуцепочечные разрывы , при репликации ДНК и также могут поражать транскрипцию i , , . ДНК могут репарироваться двумя путями воссоединение негомологичных концов ii, и гомологической рекомбинацией ii, . Vi . ДНК, который зависит от белков 1 ДНКзависимой протеин киназы , состоящей из каталитической субъединицы и гетеродимеров i Т. М., , , i . ХЯСС4ДНК лигаза IV X i . ДНК, в основном, вероятно, , как гетеродимер i . ДНК, она призывает X к концам ДНК. ДНК лигаза III окончательно восстанавливает повреждение. При дефиците гомологической рекомбинации разрушенные репликационные вилки могут накапливаться и приводить к клеточной гибели. Н.Е. Поскольку принимает участие в обмене сестринских хроматид и амплификации генов i , . В регуляции также участвует р ii . В исследовании . ДНК независимо от его ферментной активности. При подавлении 1 уменьшается активность репарации двуцепочечных разрывов ДНК с ротрицательным генетическим фоном. ДНК, не давая тем самым доступа рекомбинационным ферментам i Т. АДФрибозилирования . ПолиАДФрибозилирование может также косвенно, через истощение НАД влиять на рекомбинацию через i2I1 диацетилазы, связанные с изменением хромосом и р i . Для изучения функции 1 используются модели i vi и i viv, где ингибируется активность 1 или нокаутируется ген 1.